Bezpieczeństwo nakładania esofagojejunostomii wspomaganej OGT w porównaniu z tradycyjną metodą nakładania (OGT)

Metody Cele Niniejsze badanie CLASS15-01 jest prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem dotyczącym nakładania esophagojejunostomy z asystą OGT i tradycyjnej metody nakładania się podczas całkowicie laparoskopowej całkowitej gastrektomii z powodu raka połączenia przełykowo-żołądkowego Siewerta III/II i raka żołądka. Głównym celem tego badania jest ocena wczesnej zachorowalności i śmiertelności operacyjnej oraz określenie bezpieczeństwa metody OGT w porównaniu z tradycyjną metodą nakładania się na raka połączenia przełykowo-żołądkowego Siewerta III/II i raka żołądka. Drugim celem jest ocena skuteczności wprowadzenia widełek kowadełkowych do światła przełyku przy pierwszej próbie, prób wprowadzenia widełek kowadełkowych do przełyku, czasu wykonania przełykowojejunostomii, przebiegu rekonwalescencji oraz porównanie pooperacyjnego pobytu w szpitalu pacjentów włączonych do niniejszego badania.

Projekt badania To badanie CLASS15-01 jest prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniem typu non-inferiority, porównującym bezpieczeństwo metody OGT podczas TLTG w raku połączenia przełykowo-żołądkowego Siewerta III/II i raku żołądka w porównaniu z tradycyjną metodą nakładania się.

Chirurdzy uczestniczący Aby wziąć udział w tym badaniu CLASS15, odpowiedzialni chirurdzy powinni spełniać następujące kwalifikacje: po pierwsze, wykonać co najmniej 50 przypadków TLTG z limfadenektomią D2; po drugie, przejść ślepą ocenę wideo operacji. W skrócie, kandydaci powinni dostarczyć filmy wideo z TLTG z tradycyjną metodą nakładania się i OGT w ciągu ostatnich 3 miesięcy (po trzy przypadki) Radzie ds. Badań CLASS. Rada ds. Badań CLASS wybierze dwa filmy z tradycyjnej metody nakładania się i OGT oddzielnie i losowo wyznaczy trzy ekspertów do recenzowania na ślepo. Gdy trzech ekspertów jednogłośnie je zatwierdzi, wnioskodawca zostanie dopuszczony do udziału w tym badaniu jako naukowiec.

Obliczanie wielkości próby Jest to badanie weryfikacyjne typu non-inferiority dotyczące bezpieczeństwa klinicznego, z wczesnym wskaźnikiem zachorowalności i śmiertelności operacyjnej jako głównym wskaźnikiem oceny bezpieczeństwa. Według poprzednich doniesień współczynnik zachorowalności i śmiertelności dla TLTG z tradycyjnym nakładaniem się wynosi około 29%. Przyjmując α = 0,025, β = 0,2 i margines równoważności δ = 5%, wielkość próby wymagana dla każdej grupy wynosi 148 przypadków. Biorąc pod uwagę, że wskaźnik rezygnacji z tego badania klinicznego wynosi około 5%, wielkość próby określono na 156 przypadków w każdej grupie.

Kryteria włączenia Wiek 18-80 lat; Pierwotna zmiana jest patologicznie diagnozowana jako gruczolakorak żołądka; Oczekuje się, że będzie żył dłużej niż 1 rok; Guz zlokalizowany w połączeniu żołądkowo-przełykowym (GEJ) nacieka przełyk nie dalej niż 2 cm lub w górnej, górnej i środkowej części żołądka lub w całym żołądku i planuje wykonać całkowitą gastrektomię laparoskopową z limfadenektomią D2 Brak operacji w górnej części jamy brzusznej (z wyjątkiem cholecystektomii laparoskopowej) ); Stan sprawności przedoperacyjnej (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1; Przedoperacyjne ASA (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne) punktacja: I-III; Wystarczające funkcje narządów; Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Temperatura ciała ≥ 38°C przed operacją lub chorobą zakaźną ze wskazaniem do leczenia ogólnoustrojowego; Ciężka choroba psychiczna; Potwierdzony stopień IV (AJCC 8.) podczas operacji Ciężka choroba układu oddechowego; Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek; niestabilna dławica piersiowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Historia zawału mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy; Powikłania raka żołądka (krwawienie, perforacja, niedrożność) wymagające pilnej operacji.

Randomizowane grupowanie W tym badaniu przyjęto centralną dynamiczną, warstwową metodę randomizacji i uwzględniono czynniki, takie jak wiek, stopień zaawansowania TNM, lokalizacja guza, leczenie neoadiuwantowe, BMI i badacze. Po zarejestrowaniu każdego przypadku ośrodek badawczy zorganizuje asystentowi badawczemu wysłanie informacji o uwzględnionych przypadkach (wiek, stadium TNM, lokalizacja guza, neoadjuwant i BMI) do centrum danych. Po przeanalizowaniu informacji o przypadku przez dział randomizacji w ośrodku zostanie określony podział przypadków.

Kontrola jakości Aby zapewnić racjonalność procedury ESJ, do oceny wykonuje się serię zdjęć ESJ (tradycyjnych i OGT). Wszystkie zdjęcia zostaną zapisane i przesłane do centrum danych CLASS w ciągu 1 tygodnia po operacji. Komitet Badawczy CLASS będzie regularnie monitorować i oceniać, aby zapewnić jakość działania.

Pomiary wyników Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowym punktem końcowym badania CLASS15 jest równoważność we wczesnej zachorowalności i śmiertelności operacyjnej, które definiuje się jako zdarzenie zaobserwowane w ciągu 30 dni po zabiegu. Powikłania pooperacyjne są definiowane i oceniane zgodnie z systemem klasyfikacji

Klasyfikacja Claviena-Dindo. Aby zmierzyć ten punkt końcowy, sugerowane są szczegółowe kryteria w następujący sposób:

Powikłania śródoperacyjne

1. Powikłania związane z operacją: krwotok śródoperacyjny (≥400 ml) i uraz;
2. Powikłania związane z odmą otrzewnową: hiperkapnia, rozedma śródpiersia, rozedma podskórna, zatorowość tlenowa oraz niestabilność oddechowa i krążeniowa spowodowana odmą otrzewnową;
3. Powikłanie związane ze znieczuleniem.

Wczesne powikłania pooperacyjne

1. Powikłania pooperacyjne: powikłania rany (zakażenie, wysięk, rozejście się, słabe gojenie), czynne krwawienie do jamy brzusznej, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, nieszczelność zespolenia, zwężenie zespolenia, przetoka jelitowa, przetoka trzustkowa, przetoka chylowa, powstawanie ropnia wewnątrzbrzusznego, gastropareza, porażenie jelit, niedrożność jelit, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki itp.
2. Powikłania ogólnoustrojowe: zapalenie płuc, wysięk opłucnowy, zatorowość płucna, powikłania sercowo-naczyniowe, zakrzepica żył głębokich, powikłania układu moczowego, powikłania cewnikowe, stany bólowe itp.;

Drugorzędowy punkt końcowy Drugorzędowym punktem końcowym tego badania jest czas wykonania oesophagojejunostomii, wskaźnik powodzenia wprowadzenia widełek kowadełka do światła przełyku przy pierwszej próbie, liczba prób wprowadzenia widełek kowadełka do przełyku oraz przebieg rekonwalescencji pooperacyjnej, który ocenia się na podstawie czasu do pierwszego chodzenie, wzdęcia, dieta płynna, dieta miękka itp. Ponadto rejestrowana będzie długość pobytu w szpitalu po operacji.

Obserwacja Pacjenci z obu grup będą kontrolowani przez 6 miesięcy po operacji. Badanie fizykalne, pełna morfologia krwi, badanie biochemiczne krwi (albumina, prealbumina, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, AST, ALT, kreatynina, azot mocznikowy i glukoza we krwi) oraz markery nowotworowe w surowicy (AFP, CEA, CA19-9 , CA12-5 i CA72-4) zostaną przeprowadzone analizy. Dodatkowo w razie potrzeby zostaną wykonane badania obrazowe (całkowita wzmocniona tomografia komputerowa jamy brzusznej i miednicy, RTG klatki piersiowej, obrazowanie jodu górnego odcinka przewodu pokarmowego, gastroskopia, ultrasonografia, scyntygrafia kości całego ciała, PET-CT itp.). Wszystkie wyniki zostaną zapisane i ocenione przez specjalistę.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Zmienne ciągłe o rozkładzie normalnym wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe, a zmienne ciągłe o rozkładzie skośnym wyrażono jako medianę (rozstęp międzykwartylowy [IQR]) i porównano między grupami przy użyciu. Zmienne ciągłe porównywano między grupami przy użyciu niezależnego testu t lub testu U Manna-Whitneya, jeśli dane były silnie wypaczone. Zmienne kategorialne wyrażono liczbowo i procentowo i porównano z testem chi-kwadrat lub dokładnym testem Fishera (jeśli częstość teorii dokładnej zmiennej była mniejsza niż 1). P < 0,05 uznano za istotne statystycznie.