Segurança da Esofagojejunostomia de Sobreposição Assistida por OGT Versus Método de Sobreposição Tradicional (OGT)

Métodos Objetivos Este estudo CLASS15-01 é um estudo multicêntrico prospectivo para esofagojejunostomia de sobreposição assistida por OGT e método de sobreposição tradicional durante gastrectomia total totalmente laparoscópica para câncer da junção esofagogástrica Siewert III/II e câncer gástrico. O objetivo principal deste estudo é avaliar a morbidade e mortalidade operatória precoce e determinar a segurança do método OGT em comparação com o método tradicional de sobreposição para câncer da junção esofagogástrica Siewert III/II e câncer gástrico. O segundo objetivo é avaliar a taxa de sucesso de inserção do garfo de bigorna no lúmen esofágico na primeira tentativa, tentativas de inserção de garfo de bigorna no esôfago, tempo de esofagojejunostomia, curso de recuperação e comparar a permanência hospitalar pós-operatória dos pacientes incluídos neste estudo.

Desenho do estudo Este estudo CLASS15-01 é um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, controlado, aberto e de não inferioridade comparando a segurança do método OGT durante TLTG para câncer da junção esofagogástrica Siewert III/II e câncer gástrico em comparação com o método tradicional de sobreposição.

Cirurgiões participantes Para participar deste estudo CLASS15, os cirurgiões responsáveis ​​devem atender às seguintes qualificações: primeiro, completar pelo menos 50 casos de TLTG com linfadenectomia D2; segundo, passar na revisão cega do vídeo da cirurgia. Resumidamente, os candidatos devem fornecer os vídeos de TLTG com sobreposição tradicional e método OGT nos últimos 3 meses (três casos cada) ao CLASS Research Council. O CLASS Research Council selecionará dois vídeos de sobreposição tradicional e método OGT separadamente e nomeará aleatoriamente três especialistas para revisão por pares cegamente. Quando três especialistas aprovarem por unanimidade, o candidato poderá participar deste estudo como pesquisador.

Cálculo amostral Trata-se de um estudo de verificação de não inferioridade sobre segurança clínica, tendo como principal índice de avaliação de segurança a taxa de morbimortalidade operatória precoce. De acordo com os relatórios anteriores, a taxa de morbidade e mortalidade para TLTG com sobreposição tradicional é de cerca de 29%. Definindo α=0,025, β = 0,2 e a margem de não inferioridade δ = 5%, o tamanho da amostra necessário para cada grupo é de 148 casos. Considerando que a taxa de abandono para este estudo clínico é de cerca de 5%, o tamanho da amostra é determinado em 156 casos em cada grupo.

Critérios de inclusão Idade de 18 a 80 anos; A lesão primária é diagnosticada patologicamente como adenocarcinoma gástrico; Expectativa de vida superior a 1 ano; Tumor localizado na junção gastroesofágica (GEJ) envolve esôfago não mais que 2 cm, ou na parte superior, superior a média ou estômago inteiro, e pretende realizar gastrectomia total laparoscópica com linfadenectomia D2 Sem história de cirurgia abdominal alta (exceto colecistectomia laparoscópica ); Estado de desempenho pré-operatório (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1; Pontuação pré-operatória ASA (American Society of Anesthesiologists): I-III; Funções de órgãos suficientes; Consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão Mulheres durante a gravidez ou amamentação; Temperatura corporal ≥ 38 °C antes de cirurgia ou doença infecciosa com indicação de terapia sistêmica; Doença mental grave; Estágio IV confirmado (8º AJCC) durante a cirurgia Doença respiratória grave; Disfunção hepática e renal grave; Angina pectoris instável ou história de infarto do miocárdio em até 6 meses; História de infarto cerebral ou hemorragia cerebral há menos de 6 meses; Complicações do câncer gástrico (sangramento, perfuração, obstrução) que requerem cirurgia de emergência.

Agrupamento randomizado Neste estudo, o método de randomização estratificada dinâmica central é adotado, e os fatores incluindo idade, estágio TNM, localização do tumor, neoadjuvante, IMC e investigadores são considerados. Após a inscrição de cada caso, o centro de pesquisa providenciará ao assistente de pesquisa para enviar as informações dos casos incluídos (idade, estágio TNM, localização do tumor, neoadjuvante e IMC) ao data center. Depois de analisar as informações do caso pelo departamento de randomização do centro, o agrupamento de casos será determinado.

Controlo de qualidade Para garantir a racionalidade do procedimento da ESJ, são tiradas para avaliação uma série de fotografias da ESJ (tradicional e OGT). Todas as fotografias serão salvas e enviadas ao centro de dados CLASS dentro de 1 semana após a operação. O Comitê de Pesquisa CLASS monitorará e revisará regularmente para garantir a qualidade da operação.

Medidas de resultados Finalização primária A avaliação final primária do estudo CLASS15 é a não inferioridade na morbidade e mortalidade operatória precoce, que são definidas como o evento observado dentro de 30 dias após a cirurgia. As complicações pós-operatórias são definidas e graduadas de acordo com o sistema de graduação de

Classificação de Clavien-Dindo. Para medir este endpoint, os critérios são sugeridos em detalhes como segue:

Complicações intraoperatórias

1. Complicações relacionadas à cirurgia: hemorragia intraoperatória (≥400 ml) e lesão;
2. Complicações relacionadas ao pneumoperitônio: hipercapnia, enfisema mediastinal, enfisema subcutâneo, aeroembolismo e instabilidade respiratória e circulatória causada pelo pneumoperitônio;
3. Complicação relacionada à anestesia.

Complicações pós-operatórias precoces

1. Complicações relacionadas à cirurgia: complicações da ferida (infecção, derrame, deiscência, má cicatrização), sangramento ativo intra-abdominal, sangramento ativo do trato digestivo, vazamento anastomótico, estenose anastomótica, fístula intestinal, fístula pancreática, fístula quilosa, formação de abscesso intra-abdominal, gastroparesia, paralisia intestinal, obstrução intestinal, colecistite, pancreatite, etc.
2. Complicações relacionadas ao sistema: pneumonia, derrame pleural, embolia pulmonar, complicações cardiocerebrovasculares, trombose venosa profunda, complicações do trato urinário, complicações relacionadas ao cateter, estado de dor, etc.;

Ponto final secundário O ponto final secundário deste estudo é o tempo de esofagojejunostomia, a taxa de sucesso da inserção do garfo da bigorna no lúmen esofágico na primeira tentativa, o número de tentativas de inserir o garfo da bigorna no esôfago e o curso de recuperação pós-operatória, que é avaliado pelo tempo até a primeira deambulação, flatulência, dieta líquida, dieta mole, etc. Além disso, o tempo de internação pós-operatória será registrado.

Acompanhamento Os pacientes de ambos os grupos serão acompanhados 6 meses após a operação. Exame físico, hemograma completo, exame bioquímico do sangue (albumina, pré-albumina, bilirrubina total, bilirrubina direta, AST, ALT, creatinina, nitrogênio ureico no sangue e glicose no sangue) e marcadores tumorais séricos (AFP, CEA, CA19-9 , CA12-5 e CA72-4) análises serão realizadas. Além disso, o exame imagiológico (tomografia computadorizada abdominal e pélvica total, radiografia de tórax, imagem de iodo do trato gastrointestinal superior, gastroscopia, ultrassonografia, cintilografia óssea de corpo inteiro, PET-CT, etc.) também será realizado, se necessário. Todos os resultados serão registrados e avaliados pelo especialista.

Análise estatística A análise estatística será realizada com SPSS 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). Variáveis ​​contínuas com distribuição normal são expressas como média ± desvio padrão, e variáveis ​​contínuas com distribuição assimétrica são expressas como mediana (intervalo interquartil [IQR]) e foram comparadas entre os grupos usando. As variáveis ​​contínuas foram comparadas entre os grupos usando o teste t independente ou o teste U de Mann-Whitney se os dados fossem altamente distorcidos. As variáveis ​​categóricas são expressas como número e porcentagem e foram comparadas com o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher (se a frequência teórica exata de uma variável for menor que 1). P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.