Sicurezza dell'esofagodigiunostomia con sovrapposizione assistita da OGT rispetto al metodo di sovrapposizione tradizionale (OGT)

Metodi Obiettivi Questo studio CLASS15-01 è uno studio prospettico multicentrico per l'esofagodigiunostomia con sovrapposizione assistita da OGT e il metodo di sovrapposizione tradizionale durante la gastrectomia totale totalmente laparoscopica per il carcinoma della giunzione esofagogastrica di Siewert III/II e il carcinoma gastrico. Lo scopo principale di questo studio è valutare la morbilità e la mortalità operatorie precoci e determinare la sicurezza del metodo OGT rispetto al metodo di sovrapposizione tradizionale per il cancro della giunzione esofagogastrica di Siewert III/II e il cancro gastrico. Il secondo scopo è valutare il tasso di successo dell'inserimento della forcella dell'incudine nel lume esofageo al primo tentativo, i tentativi di inserimento della forcella dell'incudine nell'esofago, il tempo dell'esofagodigiunostomia, il decorso del recupero e confrontare la degenza ospedaliera postoperatoria dei pazienti arruolati in questo studio.

Disegno dello studio Questo studio CLASS15-01 è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato, aperto e di non inferiorità che confronta la sicurezza del metodo OGT durante TLTG per il carcinoma della giunzione esofagogastrica di Siewert III/II e il carcinoma gastrico rispetto al metodo di sovrapposizione tradizionale.

Chirurghi partecipanti Per partecipare a questo studio CLASS15, i chirurghi responsabili devono soddisfare i seguenti requisiti: in primo luogo, completare almeno 50 casi di TLTG con linfoadenectomia D2; in secondo luogo, superare la revisione cieca del video chirurgico. In breve, i candidati devono fornire i video di TLTG con sovrapposizione tradizionale e metodo OGT negli ultimi 3 mesi (tre casi ciascuno) al Consiglio di ricerca di CLASS. Il Consiglio di ricerca di CLASS selezionerà separatamente due video di sovrapposizione tradizionale e metodo OGT e nominerà a caso tre esperti alla peer review alla cieca. Quando tre esperti lo approvano all'unanimità, il richiedente sarà autorizzato a partecipare a questo studio come ricercatore.

Calcolo della dimensione del campione Si tratta di uno studio di verifica della non inferiorità sulla sicurezza clinica, con il tasso di morbilità e mortalità operatoria precoce come indice principale per la valutazione della sicurezza. Secondo i rapporti precedenti, il tasso di morbilità e mortalità per TLTG con sovrapposizione tradizionale è di circa il 29%. Ponendo α=0,025, β = 0,2 e il margine di non inferiorità δ = 5%, la dimensione del campione richiesta per ciascun gruppo è di 148 casi. Considerando che il tasso di abbandono per questo studio clinico è di circa il 5%, la dimensione del campione è determinata in 156 casi in ciascun gruppo.

Criteri di inclusione Età 18-80 anni; La lesione primaria è patologicamente diagnosticata come adenocarcinoma gastrico; Si prevede di vivere più di 1 anno; Il tumore localizzato nella giunzione gastroesofagea (GEJ) coinvolge l'esofago non più di 2 cm, o nella parte superiore, superiore e media o dell'intero stomaco e intende eseguire una gastrectomia totale laparoscopica con linfoadenectomia D2 Nessuna storia di chirurgia addominale superiore (ad eccezione della colecistectomia laparoscopica ); Performance status preoperatorio (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1; Punteggio preoperatorio ASA (American Society of Anesthesiologists): I-III; Funzioni organiche sufficienti; Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione Donne durante la gravidanza o l'allattamento; Temperatura corporea ≥ 38 °C prima dell'intervento chirurgico o malattia infettiva con indicazione di una terapia sistemica; Grave malattia mentale; stadio IV confermato (AJCC 8°) durante l'intervento chirurgico Malattia respiratoria grave; Grave disfunzione epatica e renale; Angina pectoris instabile o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi; Storia di infarto cerebrale o emorragia cerebrale entro 6 mesi; Complicanze del cancro gastrico (sanguinamento, perforazione, ostruzione) che richiedono un intervento chirurgico d'urgenza.

Raggruppamento randomizzato In questo studio, viene adottato il metodo di randomizzazione stratificata dinamica centrale e vengono considerati i fattori tra cui età, stadio TNM, localizzazione del tumore, neoadiuvante, indice di massa corporea e ricercatori. Dopo che ogni caso è stato arruolato, il centro di ricerca organizzerà l'assistente di ricerca per inviare le informazioni dei casi inclusi (età, stadio TNM, localizzazione del tumore, neoadiuvante e BMI) al data center. Dopo aver analizzato le informazioni sul caso da parte del dipartimento di randomizzazione del centro, verrà determinato il raggruppamento dei casi.

Controllo di qualità Per garantire la razionalità della procedura ESJ, viene eseguita una serie di fotografie di ESJ (tradizionali e OGT) per la valutazione. Tutte le fotografie verranno salvate e inviate al centro dati CLASS entro 1 settimana dall'operazione. Il comitato di ricerca CLASS monitorerà e riesaminerà regolarmente per garantire la qualità del funzionamento.

Misurazioni degli esiti Endpoint primario L'endpoint primario dello studio CLASS15 è la non inferiorità nella morbilità e mortalità operatoria precoce, che sono definite come l'evento osservato entro 30 giorni dall'intervento. Le complicanze postoperatorie sono definite e classificate secondo il sistema di classificazione di

Classificazione Clavien-Dindo. Per misurare questo endpoint, i criteri sono suggeriti in dettaglio come segue:

Complicanze intraoperatorie

1. Complicanze correlate alla chirurgia: emorragia intraoperatoria (≥400 ml) e lesioni;
2. Complicanze correlate al pneumoperitoneo: ipercapnia, enfisema mediastinico, enfisema sottocutaneo, aeroembolia e instabilità respiratoria e circolatoria causate da pneumoperitoneo;
3. Complicanza correlata all'anestesia.

Complicanze postoperatorie precoci

1. Complicanze correlate alla chirurgia: complicanze della ferita (infezione, versamento, deiscenza, scarsa guarigione), sanguinamento attivo intra-addominale, sanguinamento attivo del tratto digerente, perdita anastomotica, stenosi anastomotica, fistola intestinale, fistola pancreatica, fistola chilosa, formazione di ascesso intra-addominale, gastroparesi, paralisi intestinale, ostruzione intestinale, colecistite, pancreatite, ecc.
2. Complicanze sistemiche: polmonite, versamento pleurico, embolia polmonare, complicanze cardiocerebrovascolari, trombosi venosa profonda, complicanze delle vie urinarie, complicanze catetere, stato di dolore, ecc.;

Endpoint secondario L'endpoint secondario di questo studio è il tempo dell'esofagodigiunostomia, il tasso di successo dell'inserimento della forcella dell'incudine nel lume esofageo al primo tentativo, il numero di tentativi di inserire la forcella dell'incudine nell'esofago e il decorso del recupero postoperatorio, che viene valutato dal tempo al primo deambulazione, flatulenza, dieta liquida, dieta morbida, ecc. Inoltre, verrà registrata la durata della degenza ospedaliera postoperatoria.

Follow-up I pazienti di entrambi i gruppi saranno seguiti 6 mesi dopo l'operazione. Un esame fisico, un esame emocromocitometrico completo, un esame biochimico del sangue (albumina, prealbumina, bilirubina totale, bilirubina diretta, AST, ALT, creatinina, azoto ureico e glicemia) e marcatori tumorali sierici (AFP, CEA, CA19-9 , CA12-5 e CA72-4). Inoltre, se necessario, verrà eseguito anche un esame imageologico (TC totale addominale e pelvica potenziata, radiografia del torace, imaging con iodio del tratto gastrointestinale superiore, gastroscopia, ecografia, scintigrafia ossea di tutto il corpo, PET-TC, ecc.). Tutti i risultati saranno registrati e valutati dallo specialista.

Analisi statistica L'analisi statistica verrà eseguita con SPSS 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Le variabili continue con distribuzione normale sono espresse come media ± deviazione standard e le variabili continue con distribuzione asimmetrica sono espresse come mediana (intervallo interquartile [IQR]) e sono state confrontate tra i gruppi utilizzando. Le variabili continue sono state confrontate tra i gruppi utilizzando il test t indipendente o il test U di Mann-Whitney se i dati erano molto distorti. Le variabili categoriali sono espresse come numero e percentuale e sono state confrontate con il test chi-quadro o il test esatto di Fisher (se la frequenza teorica esatta di una variabile era inferiore a 1). P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.