Bezpečnost OGT asistované překryvné esofagojejunostomie versus tradiční překryvná metoda (OGT)

Metody Cíle Tato studie CLASS15-01 je prospektivní, multicentrická studie pro OGT asistovanou překryvnou esofagojejunostomii a tradiční překryvnou metodu během totální laparoskopické totální gastrektomie pro Siewert III/II karcinom esophagogastrické junkce a karcinom žaludku. Primárním účelem této studie je zhodnotit časnou operační morbiditu a mortalitu a určit bezpečnost metody OGT ve srovnání s tradiční metodou překryvu pro Siewert III/II karcinom jícnové junkce a karcinom žaludku. Druhým cílem je zhodnotit úspěšnost zavedení vidlice kovadliny do lumen jícnu na první pokus, pokusy o zavedení vidlice kovadliny do jícnu, dobu ezofagojejunostomie, průběh rekonvalescence a porovnat pooperační hospitalizaci pacientů zařazených do této studie.

Uspořádání studie Tato studie CLASS15-01 je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená a non-inferiorní studie srovnávající bezpečnost metody OGT během TLTG u karcinomu jícnové junkce Siewert III/II a karcinomu žaludku ve srovnání s tradiční metodou přesahu.

Zúčastnění chirurgové Aby se mohli zúčastnit této studie CLASS15, měli by odpovědní chirurgové splňovat následující kvalifikace: za prvé absolvování alespoň 50 případů TLTG s lymfadenektomií D2; za druhé absolvování slepého přehledu chirurgického videa. Stručně řečeno, žadatelé by měli poskytnout videa TLTG s tradičním překrýváním a metodou OGT za poslední 3 měsíce (každý ve třech případech) CLASS Research Council. CLASS Research Council vybere dvě videa s tradičním překrýváním a metodou OGT samostatně a náhodně určí tři odborníky k vzájemnému hodnocení naslepo. Když to jednomyslně schválí tři odborníci, bude žadateli povoleno zúčastnit se této studie jako výzkumný pracovník.

Výpočet velikosti vzorku Toto je non-inferioritní verifikační studie klinické bezpečnosti, přičemž hlavním indexem pro hodnocení bezpečnosti je časná operační morbidita a mortalita. Podle předchozích zpráv je morbidita a mortalita pro TLTG s tradičním přesahem asi 29 %. Nastavení α=0,025, β = 0,2 a okraj noninferiority δ = 5 %, velikost vzorku požadovaná pro každou skupinu je 148 případů. Vzhledem k tomu, že míra předčasného ukončení v této klinické studii je asi 5 %, je velikost vzorku stanovena jako 156 případů v každé skupině.

Kritéria pro zařazení Věk 18-80 let; Primární léze je patologicky diagnostikována jako adenokarcinom žaludku; Očekává se, že bude žít déle než 1 rok; Nádor lokalizovaný v gastroezofageální junkci (GEJ) zahrnuje jícen ne více než 2 cm nebo v horní, horní až střední části nebo v celém žaludku a zamýšlí provést laparoskopickou totální gastrektomii s D2 lymfadenektomií Bez anamnézy operace horní části břicha (kromě laparoskopické cholecystektomie ); Stav předoperační výkonnosti (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1; Předoperační bodování ASA (Americká společnost anesteziologů): I-III; Dostatečné funkce orgánů; Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení Ženy během těhotenství nebo kojení; tělesná teplota ≥ 38 °C před operací nebo infekčním onemocněním s indikovanou systémovou léčbou; Těžké duševní onemocnění; Potvrzené stadium IV (AJCC 8.) během operace Těžké respirační onemocnění; Těžká dysfunkce jater a ledvin; Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců; Anamnéza mozkového infarktu nebo mozkového krvácení do 6 měsíců; Komplikace rakoviny žaludku (krvácení, perforace, obstrukce), které vyžadují urgentní chirurgický zákrok.

Randomizované seskupování V této studii je přijata metoda centrální dynamické, stratifikované randomizace a jsou zvažovány faktory včetně věku, stadia TNM, lokalizace nádoru, neoadjuvans, BMI a vyšetřovatelů. Po zaregistrování každého případu výzkumné centrum zajistí, aby výzkumný asistent odeslal informace o zahrnutých případech (věk, stadium TNM, umístění nádoru, neoadjuvantní a BMI) do datového centra. Po analýze informací o případu oddělením randomizace centra bude určeno seskupení případů.

Kontrola kvality Aby byla zajištěna racionalita postupu ESJ, je k posouzení pořízena série fotografií ESJ (tradiční a OGT). Všechny fotografie budou uloženy a odeslány do datového centra CLASS do 1 týdne po operaci. Výzkumný výbor CLASS bude pravidelně monitorovat a přezkoumávat, aby byla zajištěna kvalita provozu.

Měření výsledků Primární cíl Primárním cílovým parametrem studie CLASS15 je noninferiorita v časné operační morbiditě a mortalitě, které jsou definovány jako příhoda pozorovaná do 30 dnů po operaci. Pooperační komplikace jsou definovány a odstupňovány podle gradingového systému

Klasifikace Clavien-Dindo. Pro měření tohoto koncového bodu jsou kritéria navržena podrobně takto:

Intraoperační komplikace

1. Komplikace související s operací: intraoperační krvácení (≥400 ml) a poranění;
2. Komplikace související s pneumoperitoneem: hyperkapnie, mediastinální emfyzém, subkutánní emfyzém, aeroembolismus a respirační a oběhová nestabilita způsobená pneumoperitonem;
3. Komplikace související s anestezií.

Časné pooperační komplikace

1. Chirurgické komplikace: komplikace rány (infekce, výpotek, dehiscence, špatné hojení), nitrobřišní aktivní krvácení, aktivní krvácení trávicího traktu, prosakování anastomózy, stenóza anastomózy, střevní píštěl, pankreatická píštěl, chylózní píštěl, tvorba intraabdominálního abscesu, gastroparéza, střevní paralýza, střevní obstrukce, cholecystitida, pankreatitida atd.
2. Systémové komplikace: pneumonie, pleurální výpotek, plicní embolie, kardiocerebrovaskulární komplikace, hluboká žilní trombóza, komplikace močových cest, komplikace související s katétrem, stav bolesti atd.;

Sekundární koncový bod Sekundárním koncovým bodem této studie je doba ezofagojejunostomie, úspěšnost zavedení vidlice kovadliny do lumen jícnu na první pokus, počet pokusů o zavedení vidlice kovadliny do jícnu a průběh pooperační rekonvalescence, který se hodnotí podle doby do první chůze, plynatost, tekutá strava, měkká strava atd. Kromě toho bude zaznamenána délka pooperační hospitalizace.

Sledování Pacienti v obou skupinách budou sledováni 6 měsíců po operaci. Fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz, biochemické vyšetření krve (albumin, prealbumin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, AST, ALT, kreatinin, dusík močoviny v krvi a hladina glukózy v krvi) a sérové ​​nádorové markery (AFP, CEA, CA19-9 budou provedeny analýzy CA12-5 a CA72-4). Kromě toho bude v případě potřeby provedeno také obrazové vyšetření (celkové CT břišní a pánevní zesílené CT, RTG hrudníku, jódové zobrazení horní části gastrointestinálního traktu, gastroskopie, ultrasonografie, celotělový kostní sken, PET-CT atd.). Všechny výsledky zaznamená a vyhodnotí odborník.

Statistická analýza Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Spojité proměnné s normálním rozdělením jsou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka a spojité proměnné se zkresleným rozdělením jsou vyjádřeny jako medián (interkvartilní rozmezí [IQR]) a byly porovnány mezi skupinami pomocí. Spojité proměnné byly porovnávány napříč skupinami pomocí nezávislého t-testu nebo Mann-Whitneyho U testu, pokud byla data vysoce zkreslená. Kategorické proměnné jsou vyjádřeny jako počet a procenta a byly porovnány s chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem (pokud frekvence přesné teorie proměnné byla menší než 1). P < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.