Ocena opieki i leczenia HCV dla pacjentów ze współzakażeniem HIV-HCV na obszarach zdecentralizowanych w Wietnamie (MOVIDA-Hep2)

W 2015 roku oszacowano, że 71 milionów ludzi było przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) na całym świecie, a HCV odpowiadało łącznie za 1,34 miliona zgonów, czyli więcej niż liczba zgonów z powodu HIV. Wraz z pojawieniem się leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA) w 2013 r. eliminacja HCV stała się jednak możliwa. Terapia DAA jest zasadniczo połączeniem dwóch leków DAA z dwóch różnych klas, o różnym sposobie działania przeciwko HCV. Odsetek wyleczeń HCV po 12-tygodniowym leczeniu DAA wynosi zwykle >90%, niezależnie od genotypu, a nawet w przypadku koinfekcji HIV. Te bardzo zachęcające wyniki skłoniły WHO do uruchomienia planu działania „Wyeliminowanie wirusowego zapalenia wątroby jako zagrożenia dla zdrowia publicznego do 2030 r.”, którego celem jest, w odniesieniu do HCV i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), ogólna redukcja śmiertelności o 65% i zmniejszenie śmiertelności o 90% zmniejszenie liczby nowych zakażeń do 2030 roku w porównaniu do sytuacji z 2015 roku.

Jednak osiągnięcie eliminacji HCV w krajach o ograniczonych zasobach wydaje się być trudne, ponieważ nadal należy zająć się kilkoma wyzwaniami. Rozpoznanie HCV jest pierwszą trudnością do pokonania, ale szybkie testy diagnostyczne (RDT), które zostały w dużej mierze ocenione i charakteryzują się wysoką czułością i specyficznością, spełniając standardy stosowania, pozwalają przezwyciężyć tę trudność. Inne bariery w kaskadzie opieki HCV w odległych miejscach obejmują brak testów miana wirusa HCV (VL) w celu identyfikacji osób wymagających DAA i monitorowania skuteczności leczenia DAA. Na dzień dzisiejszy testy HCV VL są nadal ograniczone do centralnych placówek w dużych miastach. Pobieranie krwi przy użyciu suszonych plam krwi (DBS) jest atrakcyjną opcją umożliwiającą monitorowanie HCV VL w zdalnych lokalizacjach, ponieważ ta opcja jest niedroga, nie wymaga łańcucha chłodniczego do przechowywania i transportu próbek i może być szybko wdrożona. Ponadto wykazano, że DBS dobrze sprawdza się w testach HCV VL. Wreszcie dostęp do DAA pozostaje ograniczony ze względu na ograniczenia logistyczne i finansowe. Jednak tańsze generyczne DAA, niektóre z nich są wstępnie zakwalifikowane przez WHO, są już dostępne.

Wietnam jest jednym z 20 krajów o największym obciążeniu HCV, z szacunkową liczbą 1,5 miliona osób przewlekle zakażonych HCV (częstość występowania HCV: 1,1%). Krążące wirusy HCV to głównie genotypy 1 i 6, przy czym najczęściej występują podtypy 1a i 1b, a następnie 6a. Jak zaobserwowano w wielu innych miejscach, rozpowszechnienie HCV jest wyższe wśród wrażliwych populacji, takich jak osoby zakażone wirusem HIV (22,9% do 89,0%) i osoby przyjmujące narkotyki drogą iniekcji (PWID) (74,0% do 87,0%). Ponadto PWID są głównymi przekaźnikami o wyższym ryzyku ponownego zakażenia niż w populacji ogólnej, co może zagrozić eradykacji HCV; wysoki wskaźnik reinfekcji stwierdzono u PWID w Hiszpanii (9,8/100 PY) iw Bangladeszu (4,2/100 PY).

Sytuacja w Wietnamie:

Wietnam ma wolę zwiększenia dostępu do opieki HCV, aby osiągnąć cele Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) do 2030 roku. Na dzień dzisiejszy DAA są dostępne prawie wyłącznie w szpitalach krajowych w dużych miastach (tj. Hanoi i Ho Chi Minh). Jego wydawanie w odległych lokalizacjach jest w toku, ale tylko ograniczona liczba ośrodków klinicznych zostanie wybrana do wydawania DAA. Co ważne, rozmowy z Ministerstwem Zdrowia Wietnamu uświadomiły nam, że nie wszystkie ośrodki kliniczne opiekujące się pacjentami z HIV będą wydawać DAA.

Oznacza to, że w odległych lokalizacjach niektórzy pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV będą obserwowani w jednym ośrodku klinicznym pod kątem obu zakażeń, podczas gdy inni pacjenci będą obserwowani w jednym ośrodku klinicznym pod kątem HIV i zostaną zaproszeni do odwiedzenia innego ośrodka klinicznego otrzymać DAA. Naraża to tych ostatnich na większe ryzyko odmowy i przerwania DAA.

W związku z tym główny badacz badania ma na celu porównanie, w odległych warunkach, u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV przestrzegania 12-tygodniowego leczenia DAA między i) pacjentami obserwowanymi w tym samym ośrodku klinicznym z powodu zakażenia HIV i HCV oraz ii) pacjentów obserwowano w dwóch ośrodkach klinicznych pod kątem zakażeń HIV i HCV.

Aby zidentyfikować tych, którzy wymagają DAA i monitorować powodzenie leczenia DAA, wymagane jest badanie HCV VL. Wciąż jednak brakuje laboratoriów zdolnych do oznaczania HCV VL, ograniczonych do poziomu centralnego i obecnie nie wdrożono żadnej sieci transferu próbek krwi. Niezbędne są zatem interwencje zwiększające dostęp do badań w kierunku HCV VL. Urządzenia Point-of-care (POC) zostały opracowane do badania HCV VL, ale nie są jeszcze dostępne w terenie w Wietnamie, a między innymi koszty sprawiają, że nie wszystkie placówki kliniczne mogą być w nie wyposażone. Atrakcyjna opcja szybkiego zwiększenia skali testów HCV VL opiera się na zastosowaniu DBS, zgodnie z propozycją WHO. Rzeczywiście, DBS ułatwia przenoszenie próbek do centralnego laboratorium i zmniejsza związane z tym koszty. W ramach tego projektu zostanie wdrożone wykorzystanie DBS do testów HCV VL.

Projekt MOVIDA (Monitoring Of Viral load In Decentralized Area) Hep 2 jest zatem okazją do wdrożenia interwencji mającej na celu zwiększenie liczby testów HCV VL w celu wsparcia decentralizacji dostępu do DAA. Projekt ten dostarczy również cennych informacji w celu skonsolidowania, dostosowania i rozszerzenia krajowego programu zwalczania HCV w Wietnamie oraz pokieruje innymi krajami o ograniczonych zasobach we wdrażaniu ich własnych programów zwalczania HCV.