Kliniczna transformacja modelu organoidów w celu przewidywania skuteczności GC w leczeniu wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych

Częstość występowania klinicznego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (ICC) jest wysoka i podstępna, a rokowanie u pacjentów w zaawansowanym stadium jest złe. Objawy kliniczne tradycyjnej chemioterapii GC i powstającej terapii celowanej są różne u większości pacjentów i nadal nie ma skutecznego schematu oceny różnic w indywidualnej reaktywności pacjentów. Organoidy nowotworowe pochodzące od pacjentów (PDO) to tkanki hodowane w 3D w oparciu o suchość komórek nowotworowych, które odtwarzają różnorodne cechy biologiczne guzów rodzicielskich in vitro i mają podobną reakcję na leki do guzów in vivo. W ramach tego projektu planowane jest wykorzystanie przypadków klinicznych i zoptymalizowanego systemu hodowli organoidów w celu skonstruowania odpowiednich organoidów z nieoperacyjnych próbek nakłuć pacjentów ICC. Po drugie, w oparciu o model organoidalny wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, przewidziano kliniczną skuteczność schematu GC i przeprowadzono badania przesiewowe leków in vitro i in vivo w celu zbadania wskazówek dotyczących organoidów nowotworowych pochodzących od pacjentów do leczenia klinicznego. Następnie wykorzystano multiomiczne dane dotyczące organoidów oraz model oceny skuteczności leków in vitro i in vivo do zbadania genów lekooporności wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, dostarczając podstawy do spersonalizowanych badań przesiewowych leków i oceny skuteczności wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.