OBEJRZYJ GO OBEJRZYJ GO (SCOPE HIM)

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania:

1. być mężczyzną z rozpoznaniem wrodzonej hemofilii A lub B o dowolnym nasileniu

2. mieć jedno z następujących:

   1. pozytywny test inhibitora BU ≥5 (potwierdzony podczas badania przesiewowego przez laboratorium instytucjonalne) LUB
   2. test inhibitora BU <5 (potwierdzony podczas badania przesiewowego przez laboratorium placówki), ale oczekuje się, że uzyska anamnestyczną odpowiedź na FVIII lub FIX, co wykazano na podstawie wywiadu dotyczącego silnej odpowiedzi na inhibitor, objawiającego się wcześniejszą anamnestyczną odpowiedzią, zdefiniowaną jako szczyt miano inhibitora >5 BU po ponownej ekspozycji na koncentrat czynnika, wykluczające zastosowanie produktów FVIII lub FIX w leczeniu lub zapobieganiu krwawieniom LUB
   3. test inhibitora BU <5 (potwierdzony podczas badania przesiewowego przez laboratorium placówki), ale oczekuje się, że będzie oporny na FVIII lub FIX, co wykazano na podstawie historii pacjenta dotyczącej wcześniejszego braku odpowiedzi na koncentraty FVIII lub FIX, nawet przy braku udokumentowanej odpowiedź anamnestyczna, wykluczająca zastosowanie produktów FVIII lub FIX w leczeniu lub zapobieganiu epizodom krwawień.
3. być w wieku od ≥12 do ≤65 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody
4. zostać zakwalifikowany do planowego dużego zabiegu chirurgicznego, jak określono w protokole badania (patrz Tabela „Definicje dla określonego celu badania F7TG2202”)
5. mieć Hb ≥ 12 g/dl
6. być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać warunków protokołu LUB w przypadku pacjenta, który nie jest pełnoletni, rodzice/opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać warunków protokołu
7. przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę (pacjent lub rodzic/opiekun prawny, jeśli pacjent jest nieletni zgodnie z lokalnymi przepisami) oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z lokalnymi przepisami, zgodę pacjenta, jeśli pacjent jest nieletni -

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania.

1. u pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia A lub B
2. być w stanie immunosupresji (tj. pacjent nie powinien otrzymywać ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych; liczba komórek CD4+ podczas badania przesiewowego powinna wynosić >200/μl)
3. znana nietolerancja LR769 lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych
4. obecnie otrzymujących terapię indukującą tolerancję immunologiczną (ITI).
5. mają znaną lub podejrzewaną alergię lub nadwrażliwość na królicze lub królicze białka
6. mieć liczbę płytek krwi <100 000/μl
7. otrzymali badany lek w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania tego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od planowanego pierwszego podania LR769 lub oczekuje się, że otrzymają taki lek podczas udziału w tym badaniu. Pacjenci, którzy otrzymywali fitusiran w badaniu klinicznym, mogą nie uczestniczyć w tym badaniu klinicznym przez 6 miesięcy od ostatniej dawki i jeśli poziom antytrombiny III nie mieści się w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego.
8. dla pacjentów stosujących emicizumab, którzy otrzymywali w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie otrzymują schemat dawkowania podtrzymującego emicizumabu inny niż wskazany ± 10% zatwierdzonej dawki), tj. inny niż 1,5 mg/kg raz w tygodniu (±10%), 3 mg/kg (±10%) co dwa tygodnie lub 6 mg/kg (±10%) co cztery tygodnie
9. w przypadku pacjentów stosujących emicizumab, obecnie wszelkie plany lub notatki w dokumentacji medycznej pacjenta, które sugerowałyby potrzebę zwiększenia lub zmniejszenia dawki emicizumabu z powodu przeciwciał przeciwlekowych (ADA), obniżonej farmakokinetyki lub problemów związanych z krzepliwością/bezpieczeństwem (np. brak odpowiedzi lub potencjalne/rzeczywiste problemy zakrzepowo-zatorowe itp.)
10. u pacjenta występują klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] >3 razy powyżej górnej granicy normy [GGN]) i (lub) nerek (kreatynina >2 razy GGN)
11. w wywiadzie wystąpiły tętnicze i/lub żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe (takie jak zawał mięśnia sercowego, udary niedokrwienne, przemijające napady niedokrwienne, DVT lub PE) w ciągu 2 lat przed planowaną pierwszą dawką LR769, niekontrolowana arytmia lub obecny stan New York Heart Association (NYHA) punktacja klasyfikacji funkcjonalnej etapów II - IV
12. mają aktywny nowotwór złośliwy (dozwolone są osoby z nieczerniakowym rakiem skóry)
13. cierpią na jakąkolwiek chorobę zagrażającą życiu lub inną chorobę lub stan, który według oceny badacza może stanowić potencjalne zagrożenie dla pacjenta lub zakłócać udział w badaniu lub wynik badania (np. przewlekłe, nieleczone zapalenie wątroby)
14. stosować aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), zioła, naturalne leki lub inne leki o właściwościach hamujących płytki krwi w ciągu tygodnia przed operacją i przez cały czas trwania leczenia LR769
15. u pacjenta występuje czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy
16. otrzymali produkt zawierający FVII lub FVIIa (pochodzący z osocza lub rekombinowany) w ciągu 24 godzin przed podaniem LR769
17. mają przeciwwskazania do leków przeciwfibrynolitycznych
18. zaplanowali połączone duże operacje w tym samym czasie
19. zastosować farmakologiczną profilaktykę przeciwzakrzepową w ciągu 5 okresów półtrwania tego leku przed operacją lub na czas leczenia LR769 -