PORTEZ-LE PORTEZ-LE (SCOPE HIM)

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre aux critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. être de sexe masculin avec un diagnostic d'hémophilie congénitale A ou B de toute gravité

2. avoir l'un des éléments suivants :

   1. test d'inhibiteur positif UB ≥5 (tel que confirmé lors du dépistage par le laboratoire institutionnel) OU
   2. un test d'inhibiteur BU <5 (tel que confirmé lors du dépistage par le laboratoire institutionnel) mais devrait avoir une réponse anamnestique au FVIII ou au FIX, comme démontré par des antécédents d'un inhibiteur à réponse élevée manifesté par une réponse anamnestique antérieure, définie comme un pic titre d'inhibiteur > 5 UB après réexposition aux concentrés de facteur, excluant l'utilisation de produits FVIII ou FIX pour traiter ou prévenir les saignements OU
   3. un test d'inhibiteur UB <5 (tel que confirmé lors de la sélection par le laboratoire institutionnel) mais devrait être réfractaire au FVIII ou au FIX, comme le démontrent les antécédents du patient en matière d'échec antérieur à répondre aux concentrés de FVIII ou de FIX, même en l'absence d'un document réponse anamnestique, excluant l'utilisation de produits FVIII ou FIX pour traiter ou prévenir les épisodes hémorragiques.
3. être âgé de ≥ 12 ans à ≤ 65 ans le jour du consentement éclairé
4. être programmé pour une intervention chirurgicale majeure élective telle que définie dans le protocole de l'étude (voir Tableau ''Définitions aux fins spécifiques de l'étude F7TG2202'')
5. avoir une Hb ≥ 12 g/dL
6. être capable de comprendre et disposé à respecter les conditions du protocole OU dans le cas d'un patient n'ayant pas atteint l'âge de la majorité légale, le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) doivent être capables de comprendre et disposés à respecter les conditions du protocole
7. avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit (patient ou parent(s)/tuteur(s) légal(s) si le patient est mineur selon la réglementation locale) et, le cas échéant selon la réglementation locale, le consentement du patient si le patient est mineur -

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

1. avez un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A ou B
2. être immunodéprimé (c'est-à-dire que le patient ne doit pas recevoir de médicaments immunosuppresseurs systémiques ; le nombre de cellules CD4+ lors du dépistage doit être > 200/μL)
3. intolérance connue au LR769 ou à l'un de ses excipients
4. recevant actuellement un traitement d'induction de la tolérance immunitaire (ITI)
5. avez une allergie ou une hypersensibilité connue ou suspectée aux lapins ou aux protéines de lapin
6. avoir une numération plaquettaire <100 000/μL
7. ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, de la première administration prévue de LR769, ou devraient recevoir un tel médicament pendant la participation à cette étude. Les patients qui ont reçu du fitusiran dans une étude clinique peuvent ne pas participer à cette étude clinique pendant 6 mois depuis la dernière dose et s'ils ont un taux d'antithrombine III en dehors de la normale lors de la sélection.
8. pour les patients utilisant l'emicizumab, ayant reçu au cours des 6 derniers mois ou recevant actuellement un schéma posologique d'entretien d'emicizumab différent de celui indiqué ± 10 % de la dose approuvée), c'est-à-dire différent de 1,5 mg/kg une fois par semaine (± 10 %), 3 mg/kg (±10 %) toutes les deux semaines ou 6 mg/kg (±10 %) toutes les quatre semaines
9. pour les patients utilisant l'emicizumab, il existe actuellement des plans ou des notes dans les dossiers médicaux du patient qui suggéreraient la nécessité d'augmenter ou de diminuer la dose d'emicizumab en raison d'anticorps anti-médicament (ADA), d'une PK réduite ou de problèmes liés à la coagulation/sécurité (par ex. absence de réponse, ou problèmes thromboemboliques potentiels/réels, etc.)
10. avez une insuffisance hépatique (aspartate aminotransférase [AST] et/ou alanine aminotransférase [ALT] > 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) et/ou rénale (créatinine > 2 fois la LSN) cliniquement pertinente
11. avez des antécédents d'événements thromboemboliques artériels et/ou veineux (tels que l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, les accidents ischémiques transitoires, la TVP ou l'EP) dans les 2 ans précédant la première dose prévue de LR769, une arythmie non contrôlée ou la New York Heart Association actuelle (NYHA) score de classification fonctionnelle des stades II - IV
12. avoir une tumeur maligne active (ceux qui ont un cancer de la peau autre que le mélanome sont autorisés)
13. avez une maladie potentiellement mortelle ou une autre maladie ou condition qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait impliquer un danger potentiel pour le patient, ou interférer avec la participation à l'étude ou les résultats de l'étude (par ex. hépatite chronique non prise en charge)
14. utiliser de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des herbes, des médicaments naturels ou d'autres médicaments ayant des propriétés inhibitrices des plaquettes dans la semaine précédant la chirurgie et pendant la durée du traitement avec LR769
15. avez un ulcère gastrique ou duodénal actif
16. ont reçu un produit contenant du FVII ou du FVIIa (dérivé du plasma ou recombinant) dans les 24 heures précédant l'administration de LR769
17. avoir une contre-indication aux antifibrinolytiques
18. ont planifié des chirurgies majeures combinées en même temps
19. être administré une thromboprophylaxie pharmacologique dans les 5 demi-vies de ce médicament avant la chirurgie ou pendant la durée du traitement avec LR769 -