Profilaktyka złamań stawu biodrowego HIP (Hip PRO Pilot) (HIP PRO Pilot)

1. Tło:

   Przy ponad 30 000 złamań szyjki kości udowej w Kanadzie rocznie urazy te są epidemią. Zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) są częste po operacjach złamania szyjki kości udowej (HFS) i obejmują zagrażającą życiu zatorowość płucną (ZP; główna przyczyna śmiertelności, której można zapobiec) oraz wyniszczającą zakrzepicę żył głębokich (DVT; drugie najczęstsze powikłanie). Profilaktyka przeciwzakrzepowa zmniejsza ŻChZZ, ale optymalny lek pozostaje nieznany.

   Podstawą jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), ale przestrzeganie zaleceń jest słabe: tylko 1 na 5 pacjentów przestrzega zaleceń po HFS, co ogranicza jego skuteczność. Metaanalizy potwierdzają, że bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) są tak samo skuteczne jak LMWH w zapobieganiu ŻChZZ, ale dane są ograniczone przez graniczne rozmiary efektu, małe rozmiary próbek i niespójne wyniki. Nasze badanie wykazało, że chirurdzy zgłaszają obawy dotyczące bezpieczeństwa i niechętnie stosują DOAC ze względu na ryzyko krwawienia pooperacyjnego.

   Nasze badania wykazują nadkrzepliwość dominującą w płytkach krwi za pomocą seryjnej trombelastografii (TEG), zmniejszoną aktywność płytek krwi po zastosowaniu aspiryny (ASA) i być może zwiększenie komfortu przy przepisywaniu ASA po HFS. Randomizowane kontrolowane badania (RCT) porównujące LMWH i ASA po urazie są ograniczone przez niestandaryzowany czas trwania terapii, bezobjawowe włączenie DVT i niejednorodność pacjentów. ASA wypadło korzystnie w porównaniu z DOAC i LMWH w badaniach RCT dotyczących alloplastyki jamy ustnej, oceniających profilaktykę przeciwzakrzepową jamy ustnej po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego i kolanowego. Ciągła zachorowalność i śmiertelność, preferencje pacjentów i chirurgów oraz nasza metaanaliza sieci potwierdzają potrzebę porównania DOAC i ASA w zapobieganiu VTE po HFS. Na podstawie naszych badań, naszej ostatnio przesłanej metaanalizy sieci wspierającej doustną profilaktykę przeciwzakrzepową, a także preferencji pacjentów dotyczących leków doustnych, istnieje potrzeba porównania DOAC i ASA w zapobieganiu ŻChZZ w celu zmniejszenia ciągłej zachorowalności i śmiertelności wynikającej z HFS.

2. Cele:

Cele szczegółowe:

1. Wykonalność: To badanie pilotażowe oceni wykonalność pełnowymiarowego RCT porównującego bezpieczeństwo i skuteczność rywaroksabanu z ASA w profilaktyce przeciwzakrzepowej po HFS, w oparciu o osiągnięcie celów rekrutacyjnych, przestrzeganie zaleceń dotyczących badanego leku i utrzymanie uczestników.
2. Bezpieczeństwo i skuteczność: Kluczowe dane kliniczne zostaną zebrane w celu oszacowania ŻChZZ i powikłań krwotocznych w celu dostarczenia informacji do RCT na pełną skalę.

(3) Metody:

Jest to wieloośrodkowe badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą, obejmujące kolejnych kwalifikujących się pacjentów w wieku 50 lat lub starszych wymagających HFS, którzy zostaną zrandomizowani (w stosunku 1:1) za pośrednictwem internetowej randomizacji do grupy otrzymującej rywaroksaban w dawce 10 mg na dobę przez 35 dni lub ASA 81 mg na dobę w 35 dni, z 90-dniową obserwacją. Podstawową miarą wyniku wykonalności jest oszacowanie średniego miesięcznego wskaźnika rekrutacji w ciągu 12 miesięcy w uczestniczących ośrodkach, w tym 95% przedziałów ufności, z a priori kryteriami wykonalności określającymi przejście do pełnego badania. Drugorzędnymi wynikami wykonalności są wskaźniki zgody i retencji oraz przestrzeganie zaleceń dotyczących narkotyków.

Drugorzędowe wyniki kliniczne będą obejmować objawową ŻChZZ, duże krwawienie, istotne klinicznie inne niż poważne krwawienie i 90-dniową śmiertelność (niezależne i ślepe orzeczenie). Wykorzystana zostanie analiza zamiaru leczenia, a analiza podgrup porówna wiek, płeć, płeć i rodzaj operacji. Uwzględnione zostaną dodatkowe wyniki zgłaszane przez pacjentów (skumulowany wynik chodzenia i skala słabości klinicznej), oparte na wartości (koszty bezpośrednie i pośrednie) i translacyjne (koagulacja).