Оральная тромбопрофилактика перелома бедра (Hip PRO Pilot) (HIP PRO Pilot)

1. Фон:

   Ежегодно в Канаде происходит более 30 000 переломов шейки бедра, и эти травмы стали эпидемией. События венозной тромбоэмболии (ВТЭ) распространены после операции по поводу перелома бедра (HFS) и включают опасную для жизни легочную эмболию (ТЭЛА; основная причина предотвратимой смертности) и изнурительные тромбозы глубоких вен (ТГВ; второе по частоте осложнение). Тромбопрофилактика снижает ВТЭ, но оптимальное лечение остается неизвестным.

   Низкомолекулярный гепарин (НМГ) был основой, но его приверженность была плохой: только 1 из 5 пациентов придерживался лечения после ВФС, что ограничивало его эффективность. Мета-анализы подтверждают, что прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) столь же эффективны, как и НМГ в профилактике ВТЭ, но данные ограничены пограничными размерами эффекта, небольшими размерами выборки и противоречивыми результатами. Наш опрос показал, что хирурги сообщают о проблемах безопасности и неохотно используют ПОАК из-за риска послеоперационного кровотечения.

   Наше исследование демонстрирует гиперкоагуляцию с преобладанием тромбоцитов при серийной тромбоэластографии (ТЭГ), снижение активности тромбоцитов при применении аспирина (АСК) и, возможно, повышение комфорта при назначении АСК после ГФС. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие НМГ и АСК после травмы, ограничены нестандартизированной продолжительностью терапии, включением бессимптомных ТГВ и гетерогенностью пациентов. АСК выгодно отличалась от ПОАК и НМГ в РКИ по эндопротезированию, в которых изучалась пероральная тромбопрофилактика после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Продолжающаяся заболеваемость и смертность, предпочтения пациентов и хирургов, а также наш сетевой метаанализ подтверждают необходимость сравнения между ПОАК и АСК для профилактики ВТЭ после ВПС. Основываясь на нашем исследовании, нашем недавнем сетевом метаанализе, поддерживающем пероральную тромбопрофилактику, наряду с предпочтениями пациентов в отношении пероральных препаратов, существует необходимость сравнения между ПОАК и АСК для профилактики ВТЭ, чтобы снизить продолжающуюся заболеваемость и смертность, которые возникают после ГФС.

2. Цели:

Конкретные цели:

1. Осуществимость: Это пилотное исследование оценит возможность проведения полномасштабного РКИ, сравнивающего безопасность и эффективность ривароксабана и АСК для тромбопрофилактики после ВФС, на основе достижения целевых показателей набора, соблюдения режима приема исследуемого препарата и удержания участников.
2. Безопасность и эффективность. Будут собраны основные клинические данные для оценки ВТЭ и геморрагических осложнений, которые будут использованы для полномасштабного РКИ.

(3) Методы:

Это многоцентровое двойное слепое пилотное исследование, в котором участвуют последовательно подходящие пациенты в возрасте 50 лет и старше, нуждающиеся в HFS, которые будут рандомизированы (1:1) через веб-рандомизацию для приема ривароксабана 10 мг в день в течение 35 дней или АСК в дозе 81 мг в день в течение 35 дней. 35 дней с последующим 90-дневным наблюдением. Первичным критерием выполнимости исхода является оценка среднемесячной скорости набора в течение 12 месяцев в участвующих центрах, включая 95% доверительные интервалы, с априорными критериями выполнимости, определяющими переход к полному испытанию. Вторичными результатами осуществимости являются показатели согласия и удержания, а также приверженность лечению.

Вторичные клинические исходы будут включать симптоматическую ВТЭ, большое кровотечение, клинически значимое незначительное кровотечение и 90-дневную смертность (независимо и вслепую). Будет использоваться анализ намерения лечить, а анализ подгрупп будет сравнивать возраст, пол, пол и тип хирургического вмешательства. Будут включены дополнительные результаты, о которых сообщают пациенты (кумулятивная шкала амбулаторного лечения и шкала клинической слабости), основанные на ценности (прямые и косвенные затраты) и поступательные (коагуляция) результаты.