Frattura dell'anca TromboPROfilassi orale (Hip PRO Pilot) (HIP PRO Pilot)

1. Sfondo:

   Con oltre 30.000 fratture dell'anca in Canada ogni anno, queste lesioni sono un'epidemia. Gli eventi di tromboembolia venosa (TEV) sono comuni dopo un intervento chirurgico per frattura dell'anca (HFS) e includono embolia polmonare pericolosa per la vita (EP; una delle principali cause di mortalità prevenibile) e trombosi venosa profonda debilitante (TVP; seconda complicanza più comune). La tromboprofilassi riduce il TEV, ma il farmaco ottimale rimane sconosciuto.

   L'eparina a basso peso molecolare (LMWH) è stata il cardine, ma l'aderenza è scarsa: solo 1 paziente su 5 aderisce dopo HFS, limitandone l'efficacia. Le meta-analisi supportano che gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) sono efficaci quanto le LMWH nella prevenzione del TEV, ma i dati sono limitati dalle dimensioni dell'effetto borderline, dalle dimensioni ridotte del campione e dai risultati incoerenti. Il nostro sondaggio ha rilevato che i chirurghi segnalano problemi di sicurezza e sono riluttanti a utilizzare i DOAC a causa del rischio di sanguinamento post-operatorio.

   La nostra ricerca dimostra l'ipercoagulabilità piastrinica dominante utilizzando la trombelastografia seriale (TEG), la ridotta attività piastrinica con l'uso di aspirina (ASA) e forse l'aumento del comfort con la prescrizione di ASA post-HFS. Gli studi randomizzati controllati (RCT) che confrontano LMWH e ASA post-infortunio sono limitati dalla durata della terapia non standardizzata, dall'inclusione di TVP asintomatica e dall'eterogeneità dei pazienti. L'ASA è stato confrontato favorevolmente con i DOAC e le LMWH negli RCT sull'artroplastica che esaminavano la tromboprofilassi orale dopo l'artroplastica totale dell'anca e del ginocchio. La morbilità e la mortalità continue, la preferenza del paziente e del chirurgo e la nostra meta-analisi di rete supportano la necessità di un confronto tra DOAC e ASA per la prevenzione di TEV dopo HFS. Sulla base della nostra ricerca, della nostra recente meta-analisi di rete a supporto della tromboprofilassi orale, insieme alla preferenza del paziente per i farmaci orali, è necessario un confronto tra DOAC e ASA per la prevenzione del TEV al fine di ridurre la continua morbilità e mortalità che ne consegue dopo l'HFS.

2. Obiettivi:

Obiettivi specifici:

1. Fattibilità: questo studio pilota valuterà la fattibilità di un RCT su vasta scala che confronti la sicurezza e l'efficacia di rivaroxaban contro ASA per la tromboprofilassi dopo HFS, sulla base del raggiungimento degli obiettivi di reclutamento, dell'aderenza al farmaco in studio e della fidelizzazione dei partecipanti.
2. Sicurezza ed efficacia: i dati clinici chiave saranno raccolti per stimare il TEV e le complicanze emorragiche per informare l'RCT su vasta scala.

(3) Metodi:

Si tratta di uno studio pilota multicentrico in doppio cieco composto da pazienti idonei consecutivi di età pari o superiore a 50 anni che necessitano di HFS che saranno randomizzati (1:1) tramite randomizzazione basata sul web a rivaroxaban 10 mg al giorno per 35 giorni o ASA 81 mg al giorno per 35 giorni, con follow-up di 90 giorni. La misura primaria dell'esito di fattibilità è una stima del tasso di reclutamento mensile medio nell'arco di 12 mesi tra i siti partecipanti, compresi gli intervalli di confidenza del 95%, con criteri di fattibilità a priori che determinano la progressione allo studio completo. Gli esiti secondari di fattibilità sono i tassi di consenso e ritenzione e l'aderenza ai farmaci.

Gli esiti clinici secondari includeranno TEV sintomatico, sanguinamento maggiore, sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante e mortalità a 90 giorni (giudicati in modo indipendente e alla cieca). Verrà utilizzata l'analisi dell'intenzione di trattare e l'analisi dei sottogruppi confronterà età, sesso, sesso e tipo di intervento chirurgico. Saranno inclusi ulteriori risultati riportati dal paziente (il Punteggio cumulato di deambulazione e la scala di fragilità clinica), basati sul valore (costi diretti e indiretti) e traslazionali (coagulazione).