Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności SAR445514 u uczestników z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM) i nawrotową/oporną na leczenie amyloidozą łańcuchów lekkich (RRLCA)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego (część 1a, 2 i 3a) lub amyloidozy łańcuchów lekkich (część 1b i 3b)
• Uczestnicy z RRMM (część 1, 2a i 3a)
• Uczestnicy z mierzalną chorobą dla RRMM
• Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 linie leczenia, które muszą obejmować co najmniej 2 kolejne cykle immunomodulatora drugiej lub trzeciej generacji, steroidu, inhibitora proteasomu i przeciwciała monoklonalnego anty-CD38 (MoAb).
• Uczestnicy muszą posiadać udokumentowane dowody na postępującą chorobę (PD), zgodnie z kryteriami IMWG 2016.
• Uczestnicy z RR LCA (część 1b i 3b) muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia obejmującą co najmniej 1 inhibitor proteasomu.
• Uczestnicy z mierzalną chorobą według ISA 2012
• Uczestnicy muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę (PD), zgodnie z kryteriami ISA 2012.
• Jeden lub więcej narządów dotkniętych amyloidozą, zgodnie z wytycznymi Narodowej kompleksowej sieci raka (NCCN).
• W przypadku zwiększania dawki masa ciała od 40 do 120 kg
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotnie oporny MM zdefiniowano jako uczestników, którzy nigdy nie osiągnęli przynajmniej minimalnej odpowiedzi na jakiekolwiek leczenie podczas przebiegu choroby.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy

• Uczestnicy z RRMM (część 1a, 2a i 3a)

  1. W przypadku uczestników MM, pierwotna układowa LCA i białaczka z komórek plazmatycznych
  2. W przypadku pacjentów z MM zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA]) stopnia ≥II; kardiomiopatia, czynne niedokrwienie lub jakakolwiek inna niekontrolowana choroba serca

• Uczestnicy z RR LCA (część 1b i 3b)

  1. W przypadku uczestników LCA dowód istotnego klinicznie stanu układu sercowo-naczyniowego, zdefiniowany jako jeden lub więcej z poniższych:
  2. N-końcowy prohormon mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) >8500 ng/mL
  3. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) IIIb lub IV niewydolność serca
  4. Niewydolność serca, która w opinii Badacza nie jest pierwotnie związana z kardiomiopatią LCA (w tym między innymi choroba niedokrwienna serca, nieskorygowana wada zastawkowa, infekcje)
  5. Wcześniejsze zdarzenie (historia) w ciągu ostatnich 6 miesięcy ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej oraz uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przeszli przezskórną interwencję kardiologiczną ze stentem i/lub pomostem aortalno-wieńcowym
  6. Hospitalizacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem związana z incydentem sercowo-naczyniowym
  7. Uczestnicy z wywiadem arytmii i/lub zaburzeń przewodzenia serca, w przypadku których wymagany jest rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD), ale nie został on umieszczony. Obejmuje to między innymi utrzymujący się częstoskurcz komorowy, współistnienie dysfunkcji węzła przedsionkowo-komorowego lub zatokowo-przedsionkowego
  8. W przypadku uczestników LCA skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <55 mmHg
  9. Dla uczestników LCA: wcześniejsza lub obecna diagnoza objawowego MM, w tym obecność litycznej choroby kości, plazmocytoma, ≥60% komórek plazmatycznych w BM lub hiperkalcemii

• Wszyscy uczestnicy

  1. Niekontrolowana infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
  2. Znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub aktywne zapalenie wątroby typu A (zdefiniowane jako pozytywny antygen zapalenia wątroby typu A lub dodatni wynik w klasie IgM); W krajach, w których jest to wymagane przez lokalne przepisy, testy serologiczne w kierunku HIV będą przeprowadzane w przypadku uczestników w krajach, w których jest to wymagane
  3. Niekontrolowane lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): uczestnicy z dodatnim wynikiem obecności antygenu powierzchniowego B (HBsAg) i/lub kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV
  4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): dodatni wynik testu na kwas rybonukleinowy (RNA) HCV i ujemny wynik anty-HCV
• Jakiekolwiek leczenie lekami przeciw szpiczaka mnogiego w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) (GvHD dowolnego stopnia i/lub leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed randomizacją)
• Każdy większy zabieg w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Podanie przeciwciała monoklonalnego anty-CD38 (izatuksymab lub daratumumab) mniej niż 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Podanie czynnika anty-BCMA (w tym między innymi limfocytów CAR T, TCE, koniugatu przeciwciało-lek) mniej niż 21 dni przed podaniem badanego leku
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 1. w wersji 5.0 CTCAE.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniem do deksametazonu
• Otrzymał jakiekolwiek inne badane leki lub zabronioną terapię na potrzeby tego badania w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od badanego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Hemoglobina <8 g/dl (5,0 mmol/l)
• Płytki krwi <50 × 10^9/L (niedopuszczalne jest przetoczenie uczestnika w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym w celu osiągnięcia tego poziomu)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1000 μl (1 × 10^9/l)
• Klirens kreatyniny <30 ml/min (Modyfikacja diety w przypadku choroby nerek)
• Bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia nie powinna być >2,5 × GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) >2,5 × GGN
• Pacjenci z hiperkalcemią 3. lub 4. stopnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >12,5 mg/dl; >3,1 mmol/l; wapń zjonizowany >1,6 mmol/l lub wymagający hospitalizacji) nie będą kwalifikować się do leczenia, chyba że u pacjentów nastąpi powrót do stopnia 2. - leczenie hiperkalcemii.
• Osoby umieszczone w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub uczestników, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani
• Uczestnik nie nadaje się do udziału, niezależnie od przyczyny, według oceny Badacza
• Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału w badaniu klinicznym