Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van SAR445514 te onderzoeken bij deelnemers met recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM) en recidiverende/refractaire lichte-ketenamyloïdose (RRLCA)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een gedocumenteerde diagnose hebben van multipel myeloom (deel 1a, 2 en 3a) of lichteketenamyloïdose (deel 1b en 3b)
• Deelnemers met RRMM (deel 1, 2a en 3a)
• Deelnemers met meetbare ziekte voor RRMM
• Deelnemers met MM moeten ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder ten minste 2 opeenvolgende cycli van een tweede of derde generatie immunomodulator, steroïde, proteasoomremmer en anti-CD38 monoklonaal antilichaam (MoAb).
• Deelnemers moeten gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) hebben, volgens de criteria van IMWG 2016.
• Deelnemers met RR LCA (deel 1b en 3b) moeten ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gekregen met ten minste 1 proteasoomremmer.
• Deelnemers met meetbare ziekte volgens ISA 2012
• Deelnemers moeten gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte (PD) hebben, volgens de ISA 2012-criteria.
• Een of meer organen getroffen door amyloïdose volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
• Voor dosisverhoging, lichaamsgewicht binnen 40 tot 120 kg
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Primaire refractaire MM gedefinieerd als deelnemers die tijdens het ziekteverloop met geen enkele behandeling ten minste een minimale respons bereikten.
• Tweede primaire maligniteit

• Deelnemers met RRMM (deel 1a, 2a en 3a)

  1. Voor MM-deelnemers, primaire systemische LCA en plasmacelleukemie
  2. Voor MM-deelnemers, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]) Graad ≥II; cardiomyopathie, actieve ischemie of een andere ongecontroleerde hartaandoening

• Deelnemers met RR LCA (deel 1b en 3b)

  1. Voor LCA-deelnemers, bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, gedefinieerd als een of meer van de volgende:
  2. N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) >8500 ng/ml
  3. New York Heart Association (NYHA) classificatie IIIb of IV hartfalen
  4. Hartfalen dat, naar de mening van de onderzoeker, niet in de eerste plaats verband houdt met LCA-cardiomyopathie (inclusief, maar niet beperkt tot, ischemische hartziekte, niet-gecorrigeerde klepziekte, infecties)
  5. Eerdere gebeurtenis (geschiedenis) in de laatste 6 maanden van acuut coronair syndroom, myocardinfarct of onstabiele angina evenals deelnemers die in de laatste 6 maanden een percutane cardiale interventie met stent en/of een coronaire bypass hebben ondergaan
  6. Ziekenhuisopname in de laatste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in verband met een cardiovasculair voorval
  7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van aritmie en/of hartgeleidingsstoornissen waarvoor een pacemaker of een implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD) vereist is, maar die niet is geplaatst. Dit omvat, maar is mogelijk niet beperkt tot, aanhoudende ventriculaire tachycardie, associatie van een atrioventriculaire of sinoatriale knoopdisfunctie
  8. Voor LCA-deelnemers een systolische bloeddruk <100 mmHg of een diastolische bloeddruk <55 mmHg
  9. Voor LCA-deelnemers: eerdere of huidige diagnose van symptomatische MM, inclusief de aanwezigheid van lytische botziekte, plasmacytomen, ≥60% plasmacellen in de BM of hypercalciëmie

• Alle deelnemers

  1. Ongecontroleerde infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
  2. Bekende aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antivirale behandeling vereist of actieve hepatitis A (gedefinieerd als positief hepatitis A-antigeen of positief IgM); HIV-serologie bij screening zal worden getest voor deelnemers in landen waar dit vereist is door lokale regelgeving
  3. Ongecontroleerde of actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV): deelnemers met positief B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA)
  4. Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV): positief HCV-ribonucleïnezuur (RNA) en negatief anti-HCV
• Elke anti-MM-medicamenteuze behandeling binnen 14 dagen vóór de studiebehandeling
• Voorafgaande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC) met actieve graft-versus-host-ziekte (GvHD) (GvHD ongeacht de graad en/of onder immunosuppressieve behandeling in de laatste 2 maanden voorafgaand aan randomisatie)
• Elke grote ingreep binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Toediening van een anti-CD38 monoklonaal antilichaam (isatuximab of daratumumab) minder dan 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Toediening van een anti-BCMA-middel (inclusief, maar niet beperkt tot, CAR T-cellen, TCE's, antilichaamgeneesmiddelconjugaat) minder dan 21 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet verdwenen naar CTCAE versie 5.0 Graad 1.
• Deelnemers met een contra-indicatie voor dexamethason
• Binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen of verboden therapie voor dit onderzoek hebben ontvangen, afhankelijk van welke van de twee het kortst is
• Hemoglobine <8 g/dl (5,0 mmol/l)
• Bloedplaatjes <50 × 10^9/L (het is niet toegestaan ​​om een ​​deelnemer binnen 1 week voorafgaand aan de screening bloedplaatjes te transfunderen om dit niveau te bereiken)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Creatinineklaring <30 ml/min (Wijziging van dieet in formule voor nierziekte)
• Totaal bilirubine >1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, in welk geval direct bilirubine niet >2,5 × ULN mag zijn)
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) of alanineaminotransferase (ALT/SGPT) >2,5 × ULN
• Patiënten met graad 3 of 4 hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium van >12,5 mg/dl; >3,1 mmol/l; geïoniseerd calcium >1,6 mmol/l; of waarvoor ziekenhuisopname nodig is) komen niet in aanmerking, tenzij patiënten herstellen tot graad 2 of minder onder -hypercalciëmie behandeling.
• Individuen die op grond van een regelgevend of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht; gedetineerden of deelnemers die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd
• Deelnemer niet geschikt voor deelname, om welke reden dan ook, naar oordeel van de Onderzoeker
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef