Um estudo para investigar a segurança e eficácia com SAR445514 em participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM) e amiloidose de cadeia leve recidivante/refratária (RRLCA)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo (Parte 1a, 2 e 3a) ou amiloidose de cadeia leve (Parte 1b e 3b)
• Participantes com RRMM (Parte 1, 2a e 3a)
• Participantes com doença mensurável para RRMM
• Os participantes com MM devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia que devem incluir pelo menos 2 ciclos consecutivos de um imunomodulador de segunda ou terceira geração, esteroide, inibidor de proteassoma e anticorpo monoclonal anti-CD38 (MoAb).
• Os participantes devem ter evidências documentadas de doença progressiva (PD), de acordo com os critérios do IMWG 2016.
• Os participantes com RR LCA (Partes 1b e 3b) devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de tratamento compreendendo pelo menos 1 inibidor de proteassoma.
• Participantes com doença mensurável de acordo com ISA 2012
• Os participantes devem ter evidência documentada de doença progressiva (PD), de acordo com os critérios ISA 2012.
• Um ou mais órgãos afetados pela amiloidose de acordo com as diretrizes da rede nacional abrangente de câncer (NCCN).
• Para escalonamento de dose, peso corporal entre 40 e 120 kg
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• MM refratário primário definido como participantes que nunca alcançaram pelo menos uma resposta mínima com qualquer tratamento durante o curso da doença.
• Segunda malignidade primária

• Participantes com RRMM (Parte 1a, 2a e 3a)

  1. Para participantes com MM, LCA sistêmica primária e leucemia de células plasmáticas
  2. Para participantes com MM, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA]) Grau ≥II; cardiomiopatia, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada

• Participantes com RR LCA (Parte 1b e 3b)

  1. Para participantes da LCA, evidência de condição cardiovascular clinicamente significativa, definida como um ou mais dos seguintes:
  2. Pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) >8500 ng/mL
  3. Classificação IIIb ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  4. Insuficiência cardíaca que, na opinião do investigador, não está principalmente relacionada à cardiomiopatia LCA (incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca isquêmica, doença valvular não corrigida, infecções)
  5. Evento prévio (histórico) nos últimos 6 meses de síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou angina instável, bem como participantes que, durante os últimos 6 meses, sofreram intervenção cardíaca percutânea com stent e/ou bypass da artéria coronária
  6. Hospitalização nas últimas 4 semanas anteriores ao tratamento relacionada a um evento cardiovascular
  7. Participantes com história prévia de arritmia e/ou distúrbios de condução cardíaca para os quais um marca-passo ou um desfibrilador cardioversor implantável (CDI) é necessário, mas não foi colocado. Isso inclui, mas não pode estar limitado a, taquicardia ventricular sustentada, associação de uma disfunção atrioventricular ou do nó sinoatrial
  8. Para participantes da LCA, pressão arterial sistólica <100 mmHg ou pressão arterial diastólica <55 mmHg
  9. Para participantes da LCA: diagnóstico anterior ou atual de MM sintomático, incluindo a presença de doença óssea lítica, plasmocitomas, ≥60% de células plasmáticas na MO ou hipercalcemia

• Todos os participantes

  1. Infecção não controlada dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo
  2. Doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer tratamento antiviral ou hepatite A ativa (definida como antígeno de hepatite A positivo ou IgM positivo); A sorologia de HIV na triagem será testada para participantes em países onde é exigido pelos regulamentos locais
  3. Infecção não controlada ou ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): participantes com antígeno de superfície B positivo (HBsAg) e/ou ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV
  4. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV): ácido ribonucléico (RNA) HCV positivo e anti-HCV negativo
• Qualquer tratamento medicamentoso anti-MM dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo
• Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas (HSC) com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ativa (GvHD de qualquer grau e/ou sob tratamento imunossupressor nos últimos 2 meses antes da randomização)
• Qualquer procedimento importante dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Administração de um anticorpo monoclonal anti-CD38 (isatuximabe ou daratumumabe) menos de 90 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Administração de um agente anti-BCMA (incluindo, mas não limitado a, células CAR T, TCEs, anticorpo-droga conjugado) menos de 21 dias antes da administração do tratamento do estudo
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE Versão 5.0 Grau 1.
• Participantes com contra-indicação para dexametasona
• Recebeu qualquer outro medicamento experimental ou terapia proibida para este estudo dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas a partir do tratamento do estudo, o que for menor
• Hemoglobina <8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Plaquetas <50 × 10^9/L (não é permitido transfundir um participante dentro de 1 semana antes da triagem de contagem de plaquetas para atingir este nível)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Depuração de creatinina <30 mL/min (Modificação da Dieta na Fórmula para Doença Renal)
• Bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN) (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta não deve ser >2,5 × LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) >2,5 × LSN
• Pacientes com hipercalcemia de Grau 3 ou 4 (cálcio sérico corrigido de >12,5 mg/dL; >3,1 mmol/L; cálcio ionizado >1,6 mmol/L; ou requerendo hospitalização) não serão elegíveis, a menos que os pacientes recuperem para Grau 2 ou menos sob anti -tratamento de hipercalcemia.
• Indivíduos alojados em instituição por ordem regulamentar ou legal; presos ou participantes legalmente institucionalizados
• Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico