Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du SAR445514 chez des participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM) et d'amylose à chaîne légère en rechute/réfractaire (RRLCA)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de myélome multiple (Parties 1a, 2 et 3a) ou d'amylose à chaîne légère (Parties 1b et 3b)
• Participants avec RRMM (parties 1, 2a et 3a)
• Participants avec une maladie mesurable pour RRMM
• Les participants atteints de MM doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures qui doivent inclure au moins 2 cycles consécutifs d'un immunomodulateur de deuxième ou troisième génération, d'un stéroïde, d'un inhibiteur du protéasome et d'un anticorps monoclonal anti-CD38 (MoAb).
• Les participants doivent avoir des preuves documentées de maladie évolutive (MP), selon les critères IMWG 2016.
• Les participants avec RR LCA (parties 1b et 3b) doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure comprenant au moins 1 inhibiteur du protéasome.
• Participants avec une maladie mesurable selon ISA 2012
• Les participants doivent avoir des preuves documentées de maladie évolutive (MP), selon les critères ISA 2012.
• Un ou plusieurs organes touchés par l'amylose conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
• Pour l'escalade de dose, poids corporel entre 40 et 120 kg
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• MM réfractaire primaire défini comme les participants qui n'ont jamais obtenu au moins une réponse minimale avec tout traitement au cours de l'évolution de la maladie.
• Deuxième tumeur maligne primaire

• Participants avec RRMM (parties 1a, 2a et 3a)

  1. Pour les participants au MM, ACV systémique primaire et leucémie à plasmocytes
  2. Pour les participants au MM, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA]) Grade ≥II ; cardiomyopathie, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée

• Participants avec RR LCA (Partie 1b et 3b)

  1. Pour les participants à l'ACV, preuve d'un état cardiovasculaire cliniquement significatif, défini comme un ou plusieurs des éléments suivants :
  2. Prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP) > 8 500 ng/mL
  3. Insuffisance cardiaque de classification IIIb ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  4. Insuffisance cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas principalement liée à la cardiomyopathie LCA (y compris, mais sans s'y limiter, les cardiopathies ischémiques, les maladies valvulaires non corrigées, les infections)
  5. Événement antérieur (antécédents) au cours des 6 derniers mois de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ainsi que les participants qui, au cours des 6 derniers mois, ont subi une intervention cardiaque percutanée avec stent et/ou un pontage aortocoronarien
  6. Hospitalisation dans les 4 dernières semaines précédant le traitement lié à un événement cardiovasculaire
  7. Participants ayant des antécédents d'arythmie et/ou de troubles de la conduction cardiaque pour lesquels un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur automatique implantable (DCI) est requis mais n'a pas été placé. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une tachycardie ventriculaire soutenue, l'association d'un dysfonctionnement nodal auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire
  8. Pour les participants à l'ACV, une pression artérielle systolique <100 mmHg ou une pression artérielle diastolique <55 mmHg
  9. Pour les participants à l'ACV : diagnostic antérieur ou actuel de MM symptomatique, y compris la présence d'une maladie osseuse lytique, de plasmocytomes, de ≥ 60 % de plasmocytes dans le BM ou d'hypercalcémie

• Tous les participants

  1. Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude
  2. Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise ou maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antiviral ou une hépatite A active (définie comme un antigène de l'hépatite A positif ou une IgM positive); La sérologie VIH lors du dépistage sera testée pour les participants dans les pays où cela est requis par les réglementations locales
  3. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non contrôlée ou active : participants avec antigène de surface B positif (HBsAg) et/ou acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB
  4. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) : acide ribonucléique (ARN) VHC positif et anti-VHC négatif
• Tout traitement médicamenteux anti-MM dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH) avec maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) active (GvHD de tout grade et/ou sous traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois précédant la randomisation)
• Toute intervention majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Administration d'un anticorps monoclonal anti-CD38 (isatuximab ou daratumumab) moins de 90 jours avant la première administration du traitement à l'étude
• Administration d'un agent anti-BCMA (y compris, mais sans s'y limiter, les lymphocytes T CAR, les TCE, le conjugué anticorps-médicament) moins de 21 jours avant l'administration du traitement à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues en CTCAE Version 5.0 Grade 1.
• Participants ayant une contre-indication à la dexaméthasone
• A reçu tout autre médicament expérimental ou traitement interdit pour cette étude dans les 28 jours ou 5 demi-vies du traitement à l'étude, selon la plus courte
• Hémoglobine <8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Plaquettes <50 × 10^9/L (il n'est pas permis de transfuser un participant dans la semaine précédant la numération plaquettaire de dépistage pour atteindre ce niveau)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Clairance de la créatinine < 30 ml/min (Modification du régime alimentaire dans la formule pour maladies rénales)
• Bilirubine totale> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe ne doit pas être> 2,5 × LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ou Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) > 2,5 × LSN
• Les patients atteints d'hypercalcémie de grade 3 ou 4 (calcium sérique corrigé > 12,5 mg/dL ; >3,1 mmol/L ; calcium ionisé >1,6 mmol/L ; ou nécessitant une hospitalisation) ne seront pas éligibles à moins que les patients ne récupèrent au grade 2 ou moins sous traitement anti-inflammatoire. - traitement de l'hypercalcémie.
• Les personnes hébergées dans une institution en raison d'un ordre réglementaire ou légal ; prisonniers ou participants légalement institutionnalisés
• Participant inapte à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'enquêteur
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à une éventuelle participation à un essai clinique