Un estudio para investigar la seguridad y la eficacia con SAR445514 en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM) y amiloidosis de cadena ligera en recaída/refractario (RRLCA)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple (Parte 1a, 2 y 3a) o amiloidosis de cadena ligera (Parte 1b y 3b)
• Participantes con RRMM (Parte 1, 2a y 3a)
• Participantes con enfermedad medible para RRMM
• Los participantes con MM deben haber recibido al menos 2 líneas de terapia previas que deben incluir al menos 2 ciclos consecutivos de un inmunomodulador de segunda o tercera generación, un esteroide, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo monoclonal (MoAb) anti-CD38.
• Los participantes deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP), según los criterios de IMWG 2016.
• Los participantes con RR LCA (Parte 1b y 3b) deben haber recibido al menos 1 línea de tratamiento anterior que comprenda al menos 1 inhibidor del proteasoma.
• Participantes con enfermedad medible según ISA 2012
• Los participantes deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP), según los criterios de ISA 2012.
• Uno o más órganos afectados por amiloidosis según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
• Para aumento de dosis, peso corporal entre 40 y 120 kg
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• El MM refractario primario se definió como participantes que nunca lograron al menos una respuesta mínima con ningún tratamiento durante el curso de la enfermedad.
• Segunda neoplasia maligna primaria

• Participantes con RRMM (Parte 1a, 2a y 3a)

  1. Para participantes con MM, LCA sistémica primaria y leucemia de células plasmáticas
  2. Para los participantes con MM, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA]) Grado ≥II; miocardiopatía, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada

• Participantes con RR LCA (Parte 1b y 3b)

  1. Para los participantes de LCA, evidencia de afección cardiovascular clínicamente significativa, definida como una o más de las siguientes:
  2. Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) >8500 ng/mL
  3. Insuficiencia cardíaca de clasificación IIIb o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  4. Insuficiencia cardíaca que, en opinión del investigador, no está relacionada principalmente con la miocardiopatía LCA (incluidas, entre otras, cardiopatía isquémica, enfermedad valvular no corregida, infecciones)
  5. Evento previo (antecedentes) en los últimos 6 meses de síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o angina inestable, así como participantes que durante los últimos 6 meses experimentaron una intervención cardíaca percutánea con stent y/o un bypass de arteria coronaria
  6. Hospitalización en las últimas 4 semanas previas al tratamiento relacionado con un evento cardiovascular
  7. Participantes con antecedentes de arritmia y/o trastornos de la conducción cardíaca para los que se requiere un marcapasos o un desfibrilador cardioversor implantable (ICD) pero no se ha colocado. Esto incluye, entre otros, taquicardia ventricular sostenida, asociación de una disfunción del nódulo auriculoventricular o sinoauricular.
  8. Para los participantes de LCA, una presión arterial sistólica <100 mmHg o una presión arterial diastólica <55 mmHg
  9. Para participantes de LCA: diagnóstico previo o actual de MM sintomático, incluida la presencia de enfermedad ósea lítica, plasmocitomas, ≥60 % de células plasmáticas en la MO o hipercalcemia

• Todos los participantes

  1. Infección no controlada en los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
  2. Enfermedad conocida relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antiviral o hepatitis A activa (definida como antígeno de hepatitis A positivo o IgM positivo); La serología del VIH en la selección se analizará para los participantes en los países donde lo exijan las reglamentaciones locales.
  3. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no controlada o activa: participantes con antígeno de superficie B positivo (HBsAg) y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB
  4. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC): ácido ribonucleico (ARN) VHC positivo y anti-VHC negativo
• Cualquier tratamiento farmacológico anti-MM en los 14 días anteriores al tratamiento del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSC) con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) (EICH de cualquier grado y/o estar bajo tratamiento inmunosupresor en los últimos 2 meses antes de la aleatorización)
• Cualquier procedimiento importante dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Administración de un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (isatuximab o daratumumab) menos de 90 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
• Administración de un agente anti-BCMA (incluidos, entre otros, células T con CAR, TCE, conjugado de anticuerpo y fármaco) menos de 21 días antes de la administración del tratamiento del estudio
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas a CTCAE Versión 5.0 Grado 1.
• Participantes con una contraindicación para la dexametasona
• Recibió cualquier otro fármaco en investigación o terapia prohibida para este estudio dentro de los 28 días o 5 vidas medias desde el tratamiento del estudio, lo que sea más corto
• Hemoglobina <8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Plaquetas <50 × 10^9/L (no está permitido transfundir a un participante dentro de 1 semana antes del recuento de plaquetas de detección para alcanzar este nivel)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Depuración de creatinina <30 ml/min (Modificación de la dieta en la fórmula para enfermedades renales)
• Bilirrubina total >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado, en cuyo caso la bilirrubina directa no debe ser >2,5 × LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) >2,5 × LSN
• Los pacientes con hipercalcemia de Grado 3 o 4 (calcio sérico corregido de >12,5 mg/dL; >3,1 mmol/L; calcio ionizado >1,6 mmol/L; o que requieran hospitalización) no serán elegibles a menos que los pacientes se recuperen a Grado 2 o menos bajo anti -tratamiento de la hipercalcemia.
• Las personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; reclusos o participantes institucionalizados legalmente
• Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del Investigador
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.