Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia con SAR445514 nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM) e amiloidosi a catena leggera recidivante/refrattaria (RRLCA)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo (Parte 1a, 2 e 3a) o amiloidosi da catene leggere (Parte 1b e 3b)
• Partecipanti con RRMM (Parte 1, 2a e 3a)
• Partecipanti con malattia misurabile per RRMM
• I partecipanti con MM devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia che devono includere almeno 2 cicli consecutivi di un immunomodulatore di seconda o terza generazione, steroidi, inibitore del proteasoma e anticorpo monoclonale anti-CD38 (MoAb).
• I partecipanti devono avere prove documentate di malattia progressiva (PD), secondo i criteri IMWG 2016.
• I partecipanti con RR LCA (Parte 1b e 3b) devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento comprendente almeno 1 inibitore del proteasoma.
• Partecipanti con malattia misurabile secondo ISA 2012
• I partecipanti devono avere prove documentate di malattia progressiva (PD), secondo i criteri ISA 2012.
• Uno o più organi interessati dall'amiloidosi secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
• Per l'aumento della dose, peso corporeo compreso tra 40 e 120 kg
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• MM refrattario primario definito come partecipanti che non hanno mai raggiunto almeno una risposta minima con qualsiasi trattamento durante il decorso della malattia.
• Secondo tumore primitivo

• Partecipanti con RRMM (Parte 1a, 2a e 3a)

  1. Per i partecipanti al MM, LCA sistemica primaria e leucemia plasmacellulare
  2. Per i partecipanti al MM, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA]) Grado ≥II; cardiomiopatia, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata

• Partecipanti con RR LCA (Parte 1b e 3b)

  1. Per i partecipanti all'LCA, evidenza di condizione cardiovascolare clinicamente significativa, definita come una o più delle seguenti:
  2. Proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP) >8500 ng/mL
  3. Insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association (NYHA) IIIb o IV
  4. Insufficienza cardiaca che, a parere dello sperimentatore, non è principalmente correlata alla cardiomiopatia LCA (incluse, ma non limitate a, cardiopatia ischemica, malattia valvolare non corretta, infezioni)
  5. Evento precedente (storia) negli ultimi 6 mesi di sindrome coronarica acuta, infarto miocardico o angina instabile, nonché partecipanti che negli ultimi 6 mesi hanno subito un intervento cardiaco percutaneo con stent e/o bypass coronarico
  6. Ricovero nelle ultime 4 settimane prima del trattamento correlato a un evento cardiovascolare
  7. - Partecipanti con precedente storia di aritmia e / o disturbi della conduzione cardiaca per i quali è richiesto un pacemaker o un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) ma non è stato posizionato. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tachicardia ventricolare sostenuta, associazione di una disfunzione del nodo atrioventricolare o senoatriale
  8. Per i partecipanti LCA, una pressione arteriosa sistolica <100 mmHg o una pressione arteriosa diastolica <55 mmHg
  9. Per i partecipanti all'LCA: diagnosi precedente o attuale di MM sintomatico, inclusa la presenza di malattia ossea litica, plasmocitomi, plasmacellule ≥60% nel midollo osseo o ipercalcemia

• Tutti i partecipanti

  1. Infezione incontrollata entro 14 giorni prima del trattamento in studio
  2. Malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antivirale o epatite A attiva (definita come antigene dell'epatite A positivo o IgM positivo); La sierologia dell'HIV allo screening sarà testata per i partecipanti nei paesi in cui è richiesto dalle normative locali
  3. Infezione da virus dell'epatite B non controllata o attiva (HBV): partecipanti con antigene di superficie B positivo (HBsAg) e/o acido desossiribonucleico HBV (DNA)
  4. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV): acido ribonucleico (RNA) HCV positivo e anti-HCV negativo
• Qualsiasi trattamento farmacologico anti-MM entro 14 giorni prima del trattamento in studio
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSC) con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD) (GvHD di qualsiasi grado e/o trattamento immunosoppressivo negli ultimi 2 mesi prima della randomizzazione)
• Qualsiasi procedura importante entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Somministrazione di un anticorpo monoclonale anti-CD38 (isatuximab o daratumumab) meno di 90 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
• Somministrazione di un agente anti-BCMA (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cellule CAR-T, TCE, coniugato farmaco anticorpale) meno di 21 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 1 CTCAE versione 5.0.
• Partecipanti con una controindicazione al desametasone
• Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia proibita per questo studio entro 28 giorni o 5 emivite dal trattamento in studio, a seconda di quale sia più breve
• Emoglobina <8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Piastrine <50 × 10^9/L (non è consentito trasfondere un partecipante entro 1 settimana prima della conta piastrinica di screening per raggiungere questo livello)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Clearance della creatinina <30 ml/min (modifica della dieta nella formula per malattie renali)
• Bilirubina totale >1,5 × limite superiore della norma (ULN) (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta non dovrebbe essere >2,5 × ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) >2,5 × ULN
• I pazienti con ipercalcemia di grado 3 o 4 (calcio sierico corretto >12,5 mg/dL; >3,1 mmol/L; calcio ionizzato >1,6 mmol/L; o che richiedono il ricovero in ospedale) non saranno idonei a meno che i pazienti non recuperino al grado 2 o inferiore sotto -trattamento dell'ipercalcemia.
• Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati
• Partecipante non idoneo alla partecipazione, qualunque sia il motivo, secondo il giudizio dello Sperimentatore
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica