En studie för att undersöka säkerhet och effekt med SAR445514 hos deltagare med återfall/refraktärt multipelt myelom (RRMM) och återfall/refraktär lättkedjeamyloidos (RRLCA)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha en dokumenterad diagnos av multipelt myelom (del 1a, 2 och 3a) eller lätt kedja amyloidos (del 1b och 3b)
• Deltagare med RRMM (del 1, 2a och 3a)
• Deltagare med mätbar sjukdom för RRMM
• Deltagare med MM måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer som måste inkludera minst 2 på varandra följande cykler av en andra eller tredje generationens immunmodulator, steroid, proteasomhämmare och anti-CD38 monoklonal antikropp (MoAb).
• Deltagare måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD), enligt IMWG 2016 kriterier.
• Deltagare med RR LCA (del 1b och 3b) måste ha fått minst 1 tidigare behandlingslinje omfattande minst 1 proteasomhämmare.
• Deltagare med mätbar sjukdom enligt ISA 2012
• Deltagare måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD), enligt ISA 2012 kriterier.
• Ett eller flera organ som påverkats av amyloidos enligt riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
• För dosökning, kroppsvikt inom 40 till 120 kg
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Primär refraktär MM definieras som deltagare som aldrig uppnått åtminstone ett minimalt svar med någon behandling under sjukdomsförloppet.
• Andra primär malignitet

• Deltagare med RRMM (del 1a, 2a och 3a)

  1. För MM-deltagare, primär systemisk LCA och plasmacellsleukemi
  2. För MM-deltagare, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA]) Grad ≥II; kardiomyopati, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd

• Deltagare med RR LCA (del 1b och 3b)

  1. För LCA-deltagare, bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulärt tillstånd, definierat som ett eller flera av följande:
  2. N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP) >8500 ng/ml
  3. New York Heart Association (NYHA) klassificering IIIb eller IV hjärtsvikt
  4. Hjärtsvikt som, enligt utredarens uppfattning, inte primärt är relaterat till LCA-kardiomyopati (inklusive, men inte begränsat till, ischemisk hjärtsjukdom, okorrigerad klaffsjukdom, infektioner)
  5. Tidigare händelse (historia) under de senaste 6 månaderna av akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller instabil angina samt deltagare som under de senaste 6 månaderna upplevt en perkutan hjärtintervention med stent och/eller en kransartär bypass
  6. Sjukhusinläggning under de senaste 4 veckorna före behandling relaterad till en kardiovaskulär händelse
  7. Deltagare med tidigare arytmier och/eller hjärtöverledningsstörningar för vilka en pacemaker eller en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) krävs men inte har placerats. Detta inkluderar, men är kanske inte begränsat till, ihållande ventrikulär takykardi, association av en atrioventrikulär eller sinoatriell nodal dysfunktion
  8. För LCA-deltagare, ett systoliskt blodtryck <100 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck <55 mmHg
  9. För LCA-deltagare: tidigare eller aktuell diagnos av symptomatisk MM, inklusive närvaron av lytisk bensjukdom, plasmacytom, ≥60 % plasmaceller i BM eller hyperkalcemi

• Alla deltagare

  1. Okontrollerad infektion inom 14 dagar före studiebehandling
  2. Känd förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) som kräver antiviral behandling eller aktiv hepatit A (definierad som positivt hepatit A-antigen eller positivt IgM); HIV-serologi vid screening kommer att testas för deltagare i länder där det krävs enligt lokala bestämmelser
  3. Okontrollerad eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV): deltagare med positivt B-ytantigen (HBsAg) och/eller HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)
  4. Aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion: positiv HCV-ribonukleinsyra (RNA) och negativ anti-HCV
• Eventuell anti-MM läkemedelsbehandling inom 14 dagar före studiebehandling
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSC) med aktiv graft-versus-host-sjukdom (GvHD) (GvHD oavsett grad och/eller under immunsuppressiv behandling under de senaste 2 månaderna före randomisering)
• Alla större ingrepp inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Administrering av en anti-CD38 monoklonal antikropp (isatuximab eller daratumumab) mindre än 90 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen
• Administrering av ett anti-BCMA-medel (inklusive, men inte begränsat till, CAR T-celler, TCE, antikroppsläkemedelskonjugat) mindre än 21 dagar före administrering av studiebehandling
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till CTCAE Version 5.0 Grad 1.
• Deltagare med kontraindikation mot dexametason
• Fick andra prövningsläkemedel eller förbjuden behandling för denna studie inom 28 dagar eller 5 halveringstider från studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast
• Hemoglobin <8 g/dL (5,0 mmol/L)
• Trombocyter <50 × 10^9/L (inte tillåtet att transfundera en deltagare inom 1 vecka före screening av trombocytantalet för att nå denna nivå)
• Absolut neutrofilantal (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Kreatininclearance <30 ml/min (Modifiering av kosten i formeln för njursjukdom)
• Totalt bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN) (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom i vilket fall direkt bilirubin inte bör vara >2,5 × ULN)
• Aspartataminotransferas (AST/SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT/SGPT) >2,5 × ULN
• Patienter med grad 3 eller 4 hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium på >12,5 mg/dL; >3,1 mmol/L; joniserat kalcium >1,6 mmol/L; eller som kräver sjukhusvistelse) kommer inte att vara berättigade om inte patienterna återhämtar sig till grad 2 eller mindre under anti - behandling av hyperkalcemi.
• Individer som är inkvarterade på en institution på grund av reglering eller rättsordning; fångar eller deltagare som är juridiskt institutionaliserade
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett anledning, enligt utredarens bedömning
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning