Исследование по изучению безопасности и эффективности SAR445514 у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM) и рецидивирующим/рефрактерным амилоидозом легких цепей (RRLCA)

Критерии включения:

• Участники должны иметь документально подтвержденный диагноз множественной миеломы (части 1a, 2 и 3a) или амилоидоза легких цепей (части 1b и 3b).
• Участники с RRMM (Часть 1, 2а и 3а)
• Участники с измеримым заболеванием для RRMM
• Участники с ММ должны пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии, которые должны включать как минимум 2 последовательных цикла иммуномодулятора второго или третьего поколения, стероида, ингибитора протеасом и моноклонального антитела к CD38 (MoAb).
• Участники должны иметь задокументированные доказательства прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с критериями IMWG 2016.
• Участники с RR LCA (части 1b и 3b) должны были пройти по крайней мере 1 предшествующую линию лечения, включающую по крайней мере 1 ингибитор протеасом.
• Участники с измеримым заболеванием согласно ISA 2012
• Участники должны иметь документированные доказательства прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с критериями ISA 2012.
• Один или несколько органов поражены амилоидозом в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
• При увеличении дозы масса тела от 40 до 120 кг.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Первичная рефрактерная ММ определяется как участники, которые никогда не достигали хотя бы минимального ответа на какое-либо лечение во время течения заболевания.
• Второе первичное злокачественное новообразование

• Участники с RRMM (Часть 1а, 2а и 3а)

  1. Для участников ММ первичный системный LCA и лейкоз плазматических клеток
  2. Для участников ММ: застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]) ≥II степени; кардиомиопатия, активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание

• Участники с RR LCA (Часть 1b и 3b)

  1. Для участников ОЖЦ признаки клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как одно или несколько из следующих:
  2. N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга (NT-proBNP) >8500 нг/мл
  3. Сердечная недостаточность IIIb или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  4. Сердечная недостаточность, которая, по мнению исследователя, не связана в первую очередь с кардиомиопатией LCA (включая, но не ограничиваясь, ишемическую болезнь сердца, нескорректированные пороки клапанов, инфекции)
  5. Предшествующее событие (в анамнезе) за последние 6 мес острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, а также участники, перенесшие в течение последних 6 мес чрескожное вмешательство на сердце со стентированием и/или аортокоронарное шунтирование
  6. Госпитализация в течение последних 4 недель до начала лечения в связи с сердечно-сосудистым заболеванием
  7. Участники с анамнезом аритмии и/или нарушений сердечной проводимости, которым требуется кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), но которые не были установлены. Это включает, но не ограничивается, устойчивую желудочковую тахикардию, ассоциацию с атриовентрикулярной или дисфункцией синоатриального узла.
  8. Для участников LCA систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <55 мм рт.ст.
  9. Для участников LCA: предыдущий или текущий диагноз симптоматической ММ, включая наличие литической болезни кости, плазмоцитомы, ≥60% плазматических клеток в костном мозге или гиперкальциемия

• Все участники

  1. Неконтролируемая инфекция в течение 14 дней до исследуемого лечения
  2. Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита, или известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требующее противовирусного лечения, или активный гепатит А (определяется как положительный антиген гепатита А или положительный IgM); Серологический тест на ВИЧ при скрининге будет проводиться для участников в странах, где это требуется местным законодательством.
  3. Неконтролируемая или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ): участники с положительным поверхностным антигеном В (HBsAg) и/или дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) ВГВ.
  4. Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС): положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС и отрицательный результат на анти-ВГС.
• Любое лечение препаратами против ММ в течение 14 дней до исследуемого лечения
• Предыдущая трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с активной реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (РТПХ любой степени и/или нахождение на иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 месяцев до рандомизации)
• Любая крупная процедура в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Введение моноклонального антитела к CD38 (изатуксимаб или даратумумаб) менее чем за 90 дней до первого введения исследуемого препарата
• Введение агента против BCMA (включая, помимо прочего, Т-клетки CAR, TCE, конъюгат антитело-лекарственное средство) менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неустраненная до CTCAE Version 5.0 Grade 1.
• Участники с противопоказаниями к дексаметазону
• Получал любые другие исследуемые препараты или запрещенную терапию для этого исследования в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче.
• Гемоглобин <8 г/дл (5,0 ммоль/л)
• Тромбоциты <50 × 10 ^ 9 / л (не допускается переливание крови участнику в течение 1 недели до скрининга количества тромбоцитов для достижения этого уровня)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1000 мкл (1 × 10^9/л)
• Клиренс креатинина <30 мл/мин (модификация диеты при почечной недостаточности)
• Общий билирубин > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (если у субъекта документально подтвержден синдром Жильбера, в этом случае прямой билирубин не должен быть > 2,5 × ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) или аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) >2,5 × ВГН
• Пациенты с гиперкальциемией 3 или 4 степени (скорректированный кальций в сыворотке >12,5 мг/дл; >3,1 ммоль/л; ионизированный кальций >1,6 ммоль/л или требующие госпитализации) не будут соответствовать требованиям, если пациенты не восстановятся до степени 2 или ниже при антиретровирусной терапии. -лечение гиперкальциемии.
• Лица, помещенные в учреждение в соответствии с нормативным или правовым актом; заключенные или участники, которые на законных основаниях помещены в лечебные учреждения
• Участник не подходит для участия по любой причине, по мнению Следователя
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, касающиеся потенциального участия в клиническом исследовании.