一项调查 SAR445514 在复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 和复发/难治性轻链淀粉样变性 (RRLCA) 参与者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 参与者必须有多发性骨髓瘤（第 1a、2 和 3a 部分）或轻链淀粉样变性（第 1b 和 3b 部分）的书面诊断
• RRMM 参与者（第 1、2a 和 3a 部分）
• 患有 RRMM 可测量疾病的参与者
• MM 参与者必须至少接受过 2 线治疗，其中必须包括至少 2 个连续周期的第二代或第三代免疫调节剂、类固醇、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体 (MoAb)。
• 根据 IMWG 2016 标准，参与者必须有进行性疾病 (PD) 的书面证据。
• 患有 RR LCA（第 1b 部分和 3b 部分）的参与者必须至少接受过 1 线治疗，其中至少包含 1 种蛋白酶体抑制剂。
• 根据 ISA 2012 患有可测量疾病的参与者
• 根据 ISA 2012 标准，参与者必须有进行性疾病 (PD) 的书面证据。
• 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，一个或多个受淀粉样变性影响的器官。
• 对于剂量递增，体重在 40 至 120 公斤内
• 能够签署知情同意书

排除标准：

• 原发性难治性 MM 定义为在疾病过程中从未对任何治疗取得至少最小反应的参与者。
• 第二原发恶性肿瘤

• RRMM 参与者（第 1a、2a 和 3a 部分）

  1. 对于 MM 参与者，原发性全身 LCA 和浆细胞白血病
  2. 对于 MM 参与者，充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA]）≥II 级；心肌病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏病

• 具有 RR LCA 的参与者（第 1b 和 3b 部分）

  1. 对于 LCA 参与者，具有临床意义的心血管疾病证据，定义为以下一项或多项：
  2. 脑利钠肽 N 端激素原 (NT-proBNP) >8500 ng/mL
  3. 纽约心脏协会 (NYHA) 分级 IIIb 或 IV 型心力衰竭
  4. 研究者认为主要与 LCA 心肌病无关的心力衰竭（包括但不限于缺血性心脏病、未纠正的瓣膜病、感染）
  5. 在过去 6 个月内发生过急性冠脉综合征、心肌梗塞或不稳定型心绞痛的既往事件（病史），以及在过去 6 个月内接受过支架和/或冠状动脉搭桥术的经皮心脏介入治疗的参与者
  6. 治疗前最后 4 周因心血管事件住院
  7. 有心律失常和/或心脏传导障碍病史的参与者，需要安装起搏器或植入式心律转复除颤器 (ICD) 但尚未放置。 这包括但可能不限于持续性室性心动过速、房室性或窦房结功能障碍
  8. 对于 LCA 参与者，收缩压 <100 mmHg 或舒张压 <55 mmHg
  9. 对于 LCA 参与者：既往或当前诊断有症状的 MM，包括存在溶骨病、浆细胞瘤、BM ≥ 60% 的浆细胞或高钙血症

• 所有参与者

  1. 研究治疗前 14 天内不受控制的感染
  2. 已知的获得性免疫缺陷综合征相关疾病或已知的需要抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病或活动性甲型肝炎（定义为甲型肝炎抗原阳性或 IgM 阳性）；将在当地法规要求的国家/地区对参与者进行筛查时的 HIV 血清学检测
  3. 不受控制或活跃的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染：B 表面抗原 (HBsAg) 和/或 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性的参与者
  4. 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染：HCV 核糖核酸 (RNA) 阳性和抗-HCV 阴性
• 研究治疗前 14 天内接受过任何抗 MM 药物治疗
• 既往同种异体造血干细胞 (HSC) 移植伴有活动性移植物抗宿主病 (GvHD)（任何级别的 GvHD 和/或在随机分组前的最后 2 个月内接受免疫抑制治疗）
• 研究治疗开始前 14 天内的任何重大手术
• 在首次给予研究治疗前不到 90 天给予抗 CD38 单克隆抗体（isatuximab 或 daratumumab）
• 在给予研究治疗前不到 21 天给予抗 BCMA 药物（包括但不限于 CAR T 细胞、TCE、抗体药物偶联物）
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决为 CTCAE 5.0 版 1 级。
• 有地塞米松禁忌症的参与者
• 在 28 天或研究治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过本研究的任何其他研究药物或禁用治疗
• 血红蛋白 <8 g/dL (5.0 mmol/L)
• 血小板 <50 × 10^9/L（不允许在筛选血小板计数前 1 周内为参与者输血以达到此水平）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• 肌酐清除率 <30 mL/min（肾病配方饮食改良）
• 总胆红素 >1.5 × 正常上限 (ULN)（除非受试者已记录吉尔伯特综合征，在这种情况下，直接胆红素不应 >2.5 × ULN）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) >2.5 × ULN
• 患有 3 级或 4 级高钙血症（校正血清钙 >12.5 mg/dL；>3.1 mmol/L；离子钙 >1.6 mmol/L；或需要住院治疗）的患者将不符合资格，除非患者在抗凝治疗下恢复至 2 级或更低- 高钙血症治疗。
• 由于监管或法律秩序而被安置在机构中的个人；被合法收容的囚犯或参与者
• 参与者不适合参与，无论出于何种原因，由研究者判断
• 对研究人员认为禁忌参与研究的任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏症的敏感性

上述信息并非旨在包含与潜在参与临床试验相关的所有考虑因素