Badanie ARTS-021 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy 1/2, pierwsze na ludziach, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki, MTD/RP2D i aktywności przeciwnowotworowej ARTS-021 jako pojedynczego środka i w terapii skojarzonej u pacjentów z guzami litymi
This study, the first clinical trial of AVZO-021, aims to determine the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, maximum tolerated dose, and anti-tumor effects of AVZO-021 in patients with advanced solid tumors. AVZO-021 is an oral medication that inhibits cyclin-dependent kinase 2 (CDK 2).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
AVZO-021 is a compound being developed for the treatment of patients with advanced solid tumors, specifically, HR+/HER2- breast cancer and cyclin E1 (CCNE1) altered malignancies. AVZO-021 is a selective and potent cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) inhibitor, which plays an important role in cell cycle regulation. This is a Phase 1/2 first-in-human, open-label, nonrandomized, multicenter study of AVZO-021. Phase 1 is a dose-escalation phase aimed at assessing the safety and tolerability of AVZO-021 and determining the recommended phase 2 dose (RP2D) as monotherapy and combination therapy. Phase 2 is a dose-expansion phase that will be conducted to assess the antitumor activity of AVZO-021 as monotherapy and combination therapy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Medical Information
- Numer telefonu: (858) 239-2944
- E-mail: ClinicalTrials@avenzotx.com
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Macquarie University, New South Wales, Australia
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
Wollongong, New South Wales, Australia
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
New York
-
Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73117
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Rekrutacyjny
- Avenzo Therapeutics Recruiting Site
-
Kontakt:
- Avenzo Therapeutics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Key Inclusion Criteria:
-
Male or female aged ≥18 years old at screening with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
-
Disease-related inclusion criteria by study phase and part:
i) Phase 1a Monotherapy Dose Escalation: Patients with locally advanced or metastatic HR+/HER2- breast cancer, CCNE1-amplified tumors that are either epithelial ovarian cancer, primary peritoneal cancer, fallopian tube cancer, endometrial cancer or TNBC, with no other oncogenic driver mutations that are treatable and standard therapies are no longer effective, appropriate, or safe in the opinion of the investigator and medical monitor. Patients with any additional tumor type with CCNE1 amplification can be enrolled only if clinical data is supportive and approved by medical monitor (Cohort 1A).
ii) Phase 1b Combination Dose Escalation: histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HR+ HER2- (HER2-low may be allowed if failed standard of care therapy) breast cancer, who have been previously treated with inhibitor of CDK4/6 and endocrine therapy(Cohorts 1B1, 1B2, 1B3, 1B4, and 1B5); or histologically or cytologically confirmed diagnosis of CCNE1- amplified, locally advanced or metastatic, platinum-refractory or platinum-resistant EOC, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (Cohort 1C).
iii) Phase 2a Monotherapy dose expansion: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic CCNE1 amplified epithelial ovarian cancer, primary peritoneal cancer, fallopian tube cancer, endometrial cancer or TNBC, with no other oncogenic driver mutations that are treatable and standard therapies are no longer effective, appropriate, or safe in the opinion of the investigator and medical monitor (Cohort 2A).
iv) Phase 2b Combination dose expansion: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HR+/HER2- (HER2-low may be allowed if failed standard of care therapy) breast cancer who have been previously treated with no more than 1 prior CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy (Cohorts 2B1, 2B2, 2B3, 2B4, and 2B5); or Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic, CCNE1-amplified, platinum-refractory or platinum-resistant EOC, primary peritoneal cancer, or fallopian tube cancer (Cohort 2C).
-
No more than 2 prior cytotoxic chemotherapy regimens for locally advanced/metastatic disease (excepting patients treated with an antibody-drug conjugate, with ovarian cancer if there disease is platinum resistant or refractory, having progressed beyond all SOC care; and patients who have received prior chemotherapy in the adjuvant or neoadjuvant setting >12 months prior to starting AVZO-021 treatment).
-
Measurable disease as determined by RECIST version 1.1.
-
Adequate bone marrow and organ function.
-
Ability to swallow capsules or tablets.
Key Exclusion Criteria:
- Received an investigational agent or anticancer therapy within 2 weeks, or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to planned start of AVZO-021.
- Received any CDK2 inhibitor, protein kinase membrane associated tyrosine/threonine 1 (PKMYT1) inhibitor, or WEE1 inhibitor anticancer therapy. For cohort B5, prior therapy with topoisomerase inhibitors is not permitted.
- Undergone major surgery within 4 weeks prior to planned start of AVZO-021.
- Received radiotherapy for palliation within 7 days of the first dose of study treatment, unless specified otherwise in the protocol.
- Active CNS metastases or confirmed leptomeningeal disease are not eligible.
- Unresolved toxicities from prior therapy greater than Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grade >1 at the time of starting study treatment.
- Clinically unstable cardiac function as described in the protocol.
- Any active or chronic infection/disease that compromises the immune system.
- Current treatment with strong or moderate cytochrome P450 (CYP)3A4 inhibitors or inducers.
- Active second malignancy unless in remission with life expectancy > 2 years and with documented sponsor approval.
- Pregnancy, lactation, or plans to breastfeed during the study or within 6 months of the last dose of study intervention.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Phase 1, monotherapy (Part 1A)
Escalating doses of once daily, oral AVZO-021 in 28-day cycles. |
AVZO-021 is a selective and potent oral inhibitor of CDK2 being developed for the treatment of patients with advanced solid tumors with CDK2 dependency (1A), CCNE1 amplified solid tumors (2A), HR+/HER2- BC (1B1-1B5, 2B1-2B5) and CCNE1 amplified EOC (1C, 2C) |
|
Eksperymentalny: Phase 1, combination (Parts 1B and 1C)
Escalating doses of once daily, oral AVZO-021 in 28-day cycles starting at least 1 DL below the monotherapy MTD/RP2D dose in combination with: 1B1) fulvestrant 1B2) palbociclib plus either fulvestrant or letrozole 1B3) ribociclib plus either fulvestrant or letrozole 1B4) abemaciclib plus either fulvestrant or letrozole 1B5) sacituzumab govitecan-hziy 1C) carboplatin |
AVZO-021 is a selective and potent oral inhibitor of CDK2 being developed for the treatment of patients with advanced solid tumors with CDK2 dependency (1A), CCNE1 amplified solid tumors (2A), HR+/HER2- BC (1B1-1B5, 2B1-2B5) and CCNE1 amplified EOC (1C, 2C) Antineoplastic agent, cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic agent, estrogen receptor antagonist
Inne nazwy:
Antineoplastic agent, aromatase inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic CDK4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic CDK4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Alkylating agent Trop-2 antibody and topoisomerase inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase 2, monotherapy (Part 2A)
Oral doses of AVZO-021 in 28-day cycles at the RP2D determined in Part 1A. |
AVZO-021 is a selective and potent oral inhibitor of CDK2 being developed for the treatment of patients with advanced solid tumors with CDK2 dependency (1A), CCNE1 amplified solid tumors (2A), HR+/HER2- BC (1B1-1B5, 2B1-2B5) and CCNE1 amplified EOC (1C, 2C) |
|
Eksperymentalny: Phase 2, combination (Parts 2B and 2C)
Oral doses of AVZO-021 in 28-day cycles at the RP2D determined in Parts 1B/1C, in combination with: 2B1) fulvestrant 2B2) palbociclib plus either fulvestrant or letrozole 2B3) ribociclib plus either fulvestrant or letrozole 2B4) abemaciclib plus either fulvestrant or letrozole 2B5) sacituzumab govitecan-hziy 2C) carboplatin |
AVZO-021 is a selective and potent oral inhibitor of CDK2 being developed for the treatment of patients with advanced solid tumors with CDK2 dependency (1A), CCNE1 amplified solid tumors (2A), HR+/HER2- BC (1B1-1B5, 2B1-2B5) and CCNE1 amplified EOC (1C, 2C) Antineoplastic agent, cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic agent, estrogen receptor antagonist
Inne nazwy:
Antineoplastic agent, aromatase inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic CDK4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Antineoplastic CDK4/6 inhibitor
Inne nazwy:
Alkylating agent Trop-2 antibody and topoisomerase inhibitor
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Occurrence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) during the first cycle (Phase 1)
Ramy czasowe: 28 Days
|
Number of participants with DLTs assessed for severity using CTCAE v5.0 criteria will be summarized by dose level. |
28 Days
|
|
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and lab abnormalities (Phase 1)
Ramy czasowe: Approximately 22 months
|
To evaluate the type, incidence, severity, timing, seriousness, and relationship to study treatment of adverse events and any laboratory abnormalities summarized by dose level. |
Approximately 22 months
|
|
Determination of Recommended Phase 2 Dose (RP2D) (Phase 1)
Ramy czasowe: Approximately 16 months
|
RP2D for AVZO-021 is less than or the same as the maximum tolerated dose (MTD) as defined by the occurrence of DLTs and TEAEs calculated using isotonic regression. |
Approximately 16 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) (Phase 2)
Ramy czasowe: Approximately 52 months
|
Defined as the proportion of patients with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as determined by the investigator by radiographic disease assessment according to RECIST v1.1. |
Approximately 52 months
|
|
Progression Free Survival (PFS) (Phase 2)
Ramy czasowe: Approximately 52 months
|
Defined as the time from study drug treatment to death or disease progression, as determined by the investigator by radiographic disease assessment according to RECIST v1.1. |
Approximately 52 months
|
|
Overall Survival (OS) (Phase 2)
Ramy czasowe: Approximately 76 months
|
Defined as the time from study drug treatment initiation to death from any cause. |
Approximately 76 months
|
|
Duration of response (DOR) (Phase 2)
Ramy czasowe: Approximately 52 months
|
Defined as the time from the first confirmed response to radiologic/objective progression. |
Approximately 52 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry PK: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC 0-ostatnie) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC 0-tau) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Minimalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmin, ss) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Dawka akumulacyjna (Rac) (monoterapia i terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Klirens pozorny (CL/F) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Parametry PK: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) (monoterapia i leczenie skojarzone)
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Cykl 1 dni 1, 2, 8, 14 i 15 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Ocenić wpływ posiłku wysokotłuszczowego na PK AVZO-021 (faza 1)
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Rak
- Nowotwory macicy
- Choroby jajowodów
- Nowotwory jajnika
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Rak, nabłonek jajnika
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Nowotwory endometrium
- Nowotwory jajowodu
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Związki policykliczne
- Kompleksy koordynacyjne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Nitryle
- Estradiol
- Estrenenes
- Estranes
- Estradiol Congeners
- Gonadalne hormony steroidowe
- Hormony gonadalne
- Triazole
- Letrozol
- Fulwestrant
- Karboplatyna
- Abemaciclib
- Ribociclib
- Palbociclib
- Sacituzumab Govitecan
Inne numery identyfikacyjne badania
- AVZO-021-1001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .