Zanubrutynib w połączeniu z R-CHOP w leczeniu nowo zdiagnozowanego DLBCL z ekspresją białka p53

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, ≤ 75 lat, obie płcie;
2. Różnicowy chłoniak z dużych komórek B zdiagnozowany na podstawie badania histopatologicznego bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego DLBCL;
3. Wynik ECOG: 0-2;
4. Przewidywane przeżycie ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z dodatnią ekspresją p53 wykrytą metodą immunohistochemiczną (≥50%);
6. Pacjenci mieli określone warunki rezerwy czynnościowej narządów, a badania laboratoryjne w okresie 1 tygodnia przed włączeniem spełniały następujące warunki:

Badanie krwi: liczba neutrofilów (NEUT) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi (PLT)

≥75×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; G-CSF nie był stosowany w ciągu ostatnich 7 dni (naukowcy uznali, że można uwzględnić cytopenię wywołaną chłoniakiem).

Czynność wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; Jeśli obecne były przerzuty do wątroby, TBIL≤3×ULN, ALT i AST≤5×ULN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤2,0×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60ml/min;

Czynność serca: LVEF ≥50%, EKG nie wykazało ostrego zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu ani bloku przewodzenia przedsionkowo-komorowego powyżej I stopnia;

Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) był w normie. Jeśli TSH jest nieprawidłowe, wolna trójjodotyronina (FT3) i wolna tyroksyna (FT4) powinny mieścić się w granicach normy lub być nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

1. Według kryteriów oceny Lugano2014 pacjenci muszą mieć zmiany mierzalne, definiowane jako najdłuższa średnica co najmniej jednego guzka > 1,5 cm lub najdłuższa średnica co najmniej jednego guzka > 1 cm oraz co najmniej dwie pionowe średnice, które można dokładnie zmierzyć .
2. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, zrozumieli procedurę badania i byli w stanie osobiście podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wyraźnym naciekiem chłoniaka w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym w miąższu mózgu, naciekiem opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego;
2. ciężka lub niekontrolowana infekcja;
3. z aktywną chorobą autoimmunologiczną;
4. Inne poważne schorzenia, takie jak nieleczona cukrzyca, wrzody żołądka, inne poważne choroby krążeniowo-oddechowe itp. (decyzja została pozostawiona badaczowi);
5. pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowali otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w trakcie badania;
6. U pacjenta występowały w przeszłości lub współistniejące inne nowotwory złośliwe; Do włączenia brano pod uwagę pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym skóry oraz rakiem macicy i szyi in situ, które były wyleczone przez ponad 3 lata, a także pacjentki z innymi nowotworami złośliwymi, które były wyleczone przez ponad 5 lat.
7. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA > 100 kopii/m L), dodatnimi przeciwciałami HCV lub nieprawidłowym RNA HCV
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące zajście w ciążę w okresie od okresu badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lub mężczyźni, których partnerki planowały zajść w ciążę, którzy nie chcieli stosować medycznie zatwierdzonych wadliwych metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej) lub prezerwatywa) w trakcie procesu;
9. byli uczuleni na którykolwiek z leków objętych protokołem badania;
10. według oceny badacza nie kwalifikuje się do włączenia;