Zanubrutinib v kombinaci s R-CHOP v léčbě nově diagnostikovaného DLBCL s expresí proteinu p53

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, ≤ 75 let, obě pohlaví;
2. Diff použít velkobuněčný B-lymfom diagnostikovaný histopatologií bez předchozí systémové léčby DLBCL;
3. skóre ECOG: 0-2;
4. Předpokládané přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s pozitivní expresí p53 detekovanou imunohistochemicky (≥50 %);
6. Pacienti měli určité stavy orgánové funkční rezervy a laboratorní testy do 1 týdne před zařazením splnily následující podmínky:

Krevní rutina: počet neutrofilů (NEUT) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček (PLT)

≥75x10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥80 g/l; G-CSF nebyl v posledních 7 dnech použit (výzkumníci usoudili, že by mohla být zahrnuta cytopenie vyvolaná lymfomem).

Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; Pokud byly přítomny jaterní metastázy, TBIL≤3×ULN, ALT a AST≤5×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;

Srdeční funkce: LVEF≥50 %, EKG neindikovalo žádný akutní infarkt myokardu, arytmii nebo blokádu atrioventrikulárního vedení nad I. stupněm;

Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) byl v normálním rozmezí. Pokud je TSH abnormální, volný trijodtyronin (FT3) a volný tyroxin (FT4) by měly být v normálním rozmezí nebo abnormální bez klinického významu.

1. Podle hodnotících kritérií Lugano2014 musí mít pacienti měřitelné léze definované jako nejdelší průměr alespoň jednoho uzlu > 1,5 cm nebo nejdelší průměr alespoň jednoho uzlu > 1 cm a alespoň dva vertikální průměry, které lze přesně změřit .
2. Pacienti se dobrovolně účastnili studie, rozuměli postupu studie a byli schopni podepsat osobně informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s definitivní lymfomovou infiltrací centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového parenchymu, meningeální invaze nebo komprese míchy;
2. těžká nebo nekontrolovaná infekce;
3. s aktivním autoimunitním onemocněním;
4. Jiné závažné zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná cukrovka, žaludeční vředy, jiná závažná kardiopulmonální onemocnění apod. (rozhodnutí bylo ponecháno na zkoušejícím);
5. pacienti, kteří dostali živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovali dostat živou oslabenou vakcínu během studie;
6. Subjekt má předchozí nebo koexistující jiné maligní nádory; K zařazení byli zvažováni pacienti s bazaliomem kůže a karcinomem dělohy a krku in situ, kteří byli vyléčeni déle než 3 roky, a pacienti s jinými zhoubnými nádory, kteří byli vyléčeni déle než 5 let.
7. HIV pozitivní pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV-DNA > 100 kopií/ml), pozitivní HCV protilátkou nebo abnormální HCV-RNA
8. Ženy, které byly těhotné nebo kojící, ženy, které plánovaly otěhotnět mezi obdobím studie a 6 měsíců po poslední dávce, nebo muži, jejichž partnerky plánovaly otěhotnět, kteří nebyli ochotni lékařsky schválit vadnou metodu antikoncepce (např. nebo kondom) během zkoušky;
9. byli alergičtí na kterékoli z léků v protokolu studie;
10. podle posouzení zkoušejícího nezpůsobilé k zařazení;