Zanubrutinib combinato con R-CHOP nel trattamento del DLBCL di nuova diagnosi con espressione della proteina p53

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni, entrambi i sessi;
2. Diffuso linfoma a grandi cellule B diagnosticato mediante istopatologia senza precedente trattamento sistemico per DLBCL;
3. Punteggio ECOG: 0-2;
4. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con espressione positiva di p53 rilevata mediante immunoistochimica (≥50%);
6. I pazienti presentavano determinate condizioni di riserva funzionale d'organo e i test di laboratorio entro 1 settimana prima dell'arruolamento soddisfacevano le seguenti condizioni:

Routine ematica: conta dei neutrofili (NEUT) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica (PLT)

≥75×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥80 g/L; Il G-CSF non è stato utilizzato negli ultimi 7 giorni (i ricercatori hanno ritenuto che potesse essere inclusa la citopenia indotta dal linfoma).

Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× limite superiore dell'intervallo normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; Se erano presenti metastasi epatiche, TBIL≤3×ULN, ALT e AST≤5×ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤2,0×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min;

Funzione cardiaca: LVEF≥50%, l'ECG non ha indicato alcun infarto miocardico acuto, aritmia o blocco della conduzione atrioventricolare superiore al grado I;

Funzione tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientrava nel range di normalità. Se il TSH è anormale, la triiodotironina libera (FT3) e la tiroxina libera (FT4) dovrebbero rientrare nell'intervallo normale o essere anormali senza significato clinico.

1. Secondo i criteri di valutazione Lugano2014, i pazienti devono avere lesioni misurabili, definite come il diametro più lungo di almeno un nodulo > 1,5 cm, o il diametro più lungo di almeno un nodulo > 1 cm, e almeno due diametri verticali misurabili con precisione .
2. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno compreso la procedura dello studio e hanno potuto firmare il consenso informato di persona.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infiltrazione definita di linfoma nel sistema nervoso centrale (SNC), incluso parenchima cerebrale, invasione meningea o compressione del midollo spinale;
2. infezione grave o incontrollata;
3. con malattia autoimmune attiva;
4. Altre gravi condizioni mediche, come diabete non controllato, ulcere gastriche, altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc. (la decisione era lasciata allo sperimentatore);
5. pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o che avevano programmato di ricevere il vaccino vivo attenuato durante lo studio;
6. Il soggetto ha pregressi o coesistenti altri tumori maligni; Sono stati considerati per l'inclusione i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ dell'utero e del collo guariti da più di 3 anni e i pazienti con altri tumori maligni curati da più di 5 anni.
7. Pazienti HIV positivi con epatite B attiva (HBV-DNA > 100 copie/m L), anticorpi HCV positivi o HCV-RNA anomalo
8. Donne in gravidanza o in allattamento, donne che pianificavano una gravidanza tra il periodo di studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, o uomini le cui partner pianificavano una gravidanza, che non erano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo difettoso approvato dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino o preservativo) durante il processo;
9. erano allergici a uno qualsiasi dei farmaci inclusi nel protocollo di studio;
10. non idoneo all'inclusione secondo il giudizio dello sperimentatore;