Занубрутиниб в сочетании с R-CHOP при лечении впервые диагностированного DLBCL с экспрессией белка p53

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, ≤ 75 лет, оба пола;
2. Diff использует крупноклеточную B-клеточную лимфому, диагностированную гистопатологией без предшествующего системного лечения DLBCL;
3. Оценка ECOG: 0-2;
4. Прогнозируемая выживаемость ≥3 месяцев;
5. Пациенты с положительной экспрессией р53, выявленной с помощью иммуногистохимии (≥50%);
6. У пациентов имелись определенные условия резерва функции органов, а лабораторные исследования в течение 1 недели до включения соответствовали следующим условиям:

Рутинный анализ крови: количество нейтрофилов (NEUT) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT)

≥75×10^9/л, гемоглобин (HGB) ≥80 г/л; Г-КСФ не использовался в течение последних 7 дней (исследователи сочли, что сюда можно отнести цитопению, вызванную лимфомой).

Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; Если присутствовали метастазы в печени, TBIL<3×ВГН, АЛТ и АСТ<5×ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤2,0×ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин;

Сердечная функция: ФВЛЖ ≥50%, ЭКГ не выявила острого инфаркта миокарда, аритмии или блокады атриовентрикулярной проводимости выше I степени;

Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если ТТГ отклоняется от нормы, свободный трийодтиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4) должны быть в пределах нормы или отклоняться от нормы без клинического значения.

1. Согласно критериям оценки Лугано 2014, у пациентов должны быть измеримые поражения, определяемые как самый длинный диаметр хотя бы одного узла > 1,5 см или самый длинный диаметр хотя бы одного узла > 1 см, а также как минимум два вертикальных диаметра, которые можно точно измерить. .
2. Пациенты вызвались участвовать в исследовании, поняли процедуру исследования и смогли лично подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с выраженной лимфомной инфильтрацией центральной нервной системы (ЦНС), включая паренхиму головного мозга, менингеальную инвазию или сдавление спинного мозга;
2. тяжелая или неконтролируемая инфекция;
3. при активном аутоиммунном заболевании;
4. Другие серьезные заболевания, такие как неконтролируемый диабет, язва желудка, другие серьезные сердечно-легочные заболевания и т. д. (решение оставлялось на усмотрение исследователя);
5. пациенты, которые получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планировали получить живую аттенуированную вакцину во время исследования;
6. У субъекта имеются предшествующие или сопутствующие другие злокачественные опухоли; Для включения в исследование рассматривались пациенты с базальноклеточным раком кожи, раком матки и шеи in situ, излеченные более 3 лет, а также пациенты с другими злокачественными опухолями, излеченные более 5 лет.
7. ВИЧ-положительные пациенты с активным гепатитом В (ДНК ВГВ > 100 копий/мл), положительными антителами к ВГС или аномальной РНК ВГС
8. Женщины, которые были беременны или кормили грудью, женщины, которые планировали забеременеть в период между периодом исследования и 6 месяцами после последней дозы, или мужчины, партнеры которых планировали забеременеть, которые не желали использовать одобренный с медицинской точки зрения дефектный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль). или презерватив) во время суда;
9. имели аллергию на любой из препаратов, включенных в протокол исследования;
10. не подлежит включению по мнению следователя;