Zanubrutinib R-CHOP-pal kombinálva az újonnan diagnosztizált DLBCL kezelésében p53 fehérje expresszióval

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, ≤ 75 év, mindkét nem;
2. Diff. nagy B-sejtes limfóma, amelyet kórszövettani vizsgálattal diagnosztizáltak korábbi szisztémás DLBCL-kezelés nélkül;
3. ECOG pontszám: 0-2;
4. A várható túlélés ≥3 hónap;
5. Immunhisztokémiával kimutatott pozitív p53-expressziós betegek (≥50%);
6. A betegeknél bizonyos szervi funkciótartalék-feltételek voltak, és a felvétel előtti 1 héten belüli laboratóriumi vizsgálatok az alábbi feltételeknek feleltek meg:

Vérrutin: neutrofilszám (NEUT) ≥1,5×10^9/l, vérlemezkeszám (PLT)

≥75×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥80 g/L; G-CSF-et nem használtak az elmúlt 7 napban (a kutatók úgy ítélték meg, hogy a limfóma által kiváltott citopenia is beletartozhat).

Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5× a normál tartomány felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; Ha májmetasztázisok voltak jelen, TBIL≤3×ULN, ALT és AST≤5×ULN; Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤2,0 × ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥60 ml/perc;

Szívműködés: LVEF≥50%, az EKG nem jelzett akut miokardiális infarktust, aritmiát vagy I. fokozat feletti atrioventricularis vezetési blokkot;

Pajzsmirigyműködés: a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül volt. Ha a TSH kóros, a szabad trijód-tironin (FT3) és a szabad tiroxin (FT4) szintjének a normál tartományon belül kell lennie, vagy klinikai jelentősége nélkül kórosnak kell lennie.

1. A Lugano2014 értékelési kritériumai szerint a betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek legalább egy göb leghosszabb átmérője > 1,5 cm, vagy legalább egy csomó leghosszabb átmérője > 1 cm, és legalább két függőleges átmérője pontosan mérhető. .
2. A betegek önként jelentkeztek a vizsgálatban való részvételre, megértették a vizsgálati eljárást, és személyesen aláírhatták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. Határozott limfómás központi idegrendszeri (CNS) infiltrációban szenvedő betegek, beleértve az agyi parenchimát, a meningeális inváziót vagy a gerincvelő kompresszióját;
2. súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés;
3. aktív autoimmun betegséggel;
4. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, mint például a kontrollálatlan cukorbetegség, gyomorfekély, egyéb súlyos szív- és tüdőbetegségek stb. (a döntést a vizsgálóra bízták);
5. olyan betegek, akik az első dózis beadása előtt 4 héten belül megkapták az élő attenuált vakcinát, vagy akik a vizsgálat során élő, legyengített vakcinát kaptak;
6. Az alanynak korábban vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatai vannak; Bőr bazálissejtes karcinómában, valamint in situ méh- és nyaki karcinómában szenvedő, több mint 3 éve gyógyult betegek, valamint egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő, több mint 5 éve gyógyult betegek bevonását fontolgatták.
7. HIV-pozitív betegek aktív hepatitis B-vel (HBV-DNS > 100 kópia/mL), pozitív HCV-antitesttel vagy kóros HCV-RNS-sel
8. Terhes vagy szoptató nők, nők, akik terhességet terveztek a vizsgálati időszak és az utolsó adag beadását követő 6 hónap között, vagy olyan férfiak, akiknek partnerei terhességet terveztek, és akik nem voltak hajlandóak orvosilag jóváhagyott hibás fogamzásgátló módszert (pl. méhen belüli eszközt) használni. vagy óvszer ) a tárgyalás során;
9. allergiás volt a vizsgálati protokollban szereplő bármely gyógyszerre;
10. a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas a felvételre;