Zanubrutinibe combinado com R-CHOP no tratamento de DLBCL recentemente diagnosticado com expressão da proteína p53

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, ≤ 75 anos, ambos os sexos;
2. Diff usa linfoma de grandes células B diagnosticado por histopatologia sem tratamento sistêmico prévio com DLBCL;
3. Pontuação ECOG: 0-2;
4. Sobrevida prevista ≥3 meses;
5. Pacientes com expressão positiva de p53 detectada por imunohistoquímica (≥50%);
6. Os pacientes apresentavam certas condições de reserva de função orgânica, e os exames laboratoriais realizados 1 semana antes da inscrição atendiam às seguintes condições:

Rotina sanguínea: contagem de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT)

≥75×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; O G-CSF não foi utilizado nos últimos 7 dias (os investigadores consideraram que a citopenia induzida pelo linfoma poderia ser incluída).

Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× limite superior da faixa normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Se houvesse metástases hepáticas, TBIL≤3×ULN, ALT e AST≤5×ULN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤2,0×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min;

Função cardíaca: FEVE≥50%, ECG não indicou infarto agudo do miocárdio, arritmia ou bloqueio de condução atrioventricular acima do grau I;

Função tireoidiana: o hormônio estimulador da tireoide (TSH) estava dentro da normalidade. Se o TSH estiver anormal, a triiodotironina livre (FT3) e a tiroxina livre (FT4) devem estar dentro da faixa normal ou anormais sem significado clínico.

1. De acordo com os critérios de avaliação de Lugano2014, os pacientes devem ter lesões mensuráveis, definidas como o maior diâmetro de pelo menos um nódulo > 1,5cm, ou o maior diâmetro de pelo menos um nódulo > 1cm, e pelo menos dois diâmetros verticais que possam ser medidos com precisão .
2. Os pacientes se voluntariaram para participar do estudo, compreenderam o procedimento do estudo e puderam assinar pessoalmente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com linfoma definitivo, infiltração do sistema nervoso central (SNC), incluindo parênquima cerebral, invasão meníngea ou compressão da medula espinhal;
2. infecção grave ou não controlada;
3. com doença autoimune ativa;
4. Outras condições médicas graves, como diabetes não controlada, úlceras gástricas, outras doenças cardiopulmonares graves, etc. (a decisão foi deixada ao investigador);
5. pacientes que receberam a vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira dose ou planejaram receber a vacina viva atenuada durante o estudo;
6. O sujeito tem outros tumores malignos anteriores ou coexistentes; Foram considerados para inclusão pacientes com carcinoma basocelular de pele e carcinoma in situ de útero e pescoço, curados há mais de 3 anos, e pacientes com outros tumores malignos, curados há mais de 5 anos.
7. Pacientes HIV positivos com hepatite B ativa (HBV-DNA > 100 cópias/mL), anticorpos anti-HCV positivos ou HCV-RNA anormal
8. Mulheres que estavam grávidas ou amamentando, mulheres que planejaram engravidar entre o período do estudo e 6 meses após a última dose, ou homens cujas parceiras planejaram engravidar, que não estavam dispostas a usar um método contraceptivo defeituoso aprovado pelo médico (por exemplo, dispositivo intrauterino ou preservativo) durante o ensaio;
9. eram alérgicos a algum dos medicamentos do protocolo do estudo;
10. inelegível para inclusão conforme julgado pelo investigador;