Nimotuzumab w leczeniu zaawansowanych guzów litych z amplifikacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Rak przełyku, rak żołądka, rak trzustki, rak jelita grubego (lewy rak jelita grubego), rak głowy i szyi (w tym rak jamy ustnej, rak jamy ustnej i gardła, rak gardła dolnego, rak krtani, rak nosogardła, rak jamy ustnej i gardła musi mieć wynik p16 ujemny: p16 ≥ 70% wynosi wynik pozytywny), raka szyjki macicy, wznowy miejscowej lub przerzutów odległych. Pacjenci ze stwierdzoną amplifikacją EGFR i wyczerpaniem standardowego leczenia lub nietolerancją standardowego leczenia i progresją choroby. Należy umożliwić włączenie pacjentów ze stabilnymi objawami przerzutów do mózgu.
2. Wiek 18–80 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Oczekiwany czas życia > 3 miesiące.
3. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST 1.1) powinna występować co najmniej jedna zmiana mierzalna, która nie została poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (zmiany zlokalizowane w obrębie obszaru poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono, że uległy one progresji i spełniają kryteria Kryteria RECIST 1.1, mogą być również wybrane jako zmiany docelowe).
4. Badania NGS potwierdziły, że amplifikacja EGFR zachodzi jednocześnie (wszystkie gatunki nowotworów).
5. ECOG: 0-2.
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
7. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełniają następujące standardy:

(1) Rutynowe badanie krwi: HB ≥ 90g/L;b. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;c. PLT ≥ 80 × 10^9/L.

(2) Badanie biochemiczne: ALB ≥ 30g/L;b. ALT i AST ≤ 2,5 GGN. Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5ULN; C. TBIL ≤ 1,5ULN; D. Cr w osoczu ≤ 1,5 GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min.

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu był ujemny i pacjentka musiała być niekarmiąca. Mężczyźni powinni zgodzić się na to, aby pacjentki stosowały antykoncepcję w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

9. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna (na przykład między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy. pacjenci z bielactwem nabytym. Można uwzględnić astmę, która ustąpiła całkowicie w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym. nie można uwzględnić astmy wymagającej interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela).
2. Pacjentka aktualnie stosuje ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka >10mg/d prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuuje ją w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Wcześniej leczono przeciwciałami monoklonalnymi EGFR lub inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR.

4. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

   Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg). Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym odstępem QT ≥ 480 ms) i dysfunkcją serca I stopnia. Aktywne lub niekontrolowane poważne zakażenia. Choroby wątroby, takie jak niewyrównana choroba wątroby, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopii/ml lub 2000IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a HCV-RNA jest wyższa niż granica wykrywalności metody analitycznej metoda).

5. Pacjenci, u których obrazowanie wykazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne, lub u których badacze ustalili, że istnieje duże prawdopodobieństwo nacieku ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania masywnego krwawienia zakończonego zgonem w kolejnych badaniach.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
8. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
9. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni.
10. Naukowcy uważają, że nie nadaje się do włączenia.