Enwafolimab w połączeniu z chemioradioterapią i rekombinowaną ludzką endostatyną w leczeniu LA-NPC.

Kryteria przyjęcia:

1. Wynik ECOG 0-1.
2. Wiek 18–65 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży;
3. Patologicznie potwierdzona diagnostyka raka nierogowaciejącego nosogardzieli (zróżnicowanego lub niezróżnicowanego, typ II lub III według WHO) bez konieczności oznaczania statusu MSI i dMMR.
4. Stopień III-IVA (8. AJCC/UICC), w tym T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, nieleczeni wcześniej pacjenci z rakiem nosogardzieli.
5. Dane MRI nosogardzieli i szyi przed włączeniem oraz zmiany mierzalne;
6. Wyraź zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanej próbki tkanki nowotworowej lub biopsji w celu pobrania tkanki zmiany nowotworowej i przesłania jej do centralnego laboratorium w celu przeprowadzenia badania PD-L1 IHC.
7. Wyrażam zgodę na poddanie się ilościowym badaniom na obecność przeciwciał EBV i EBV-DNA przed rozpoczęciem leczenia.
8. Hematologia: WBC ≥ 4000/μL, neutrofile ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, płytki krwi ≥ 100 000/μL;
9. Czynność wątroby: ALT, AST < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita < 1,5 × GGN;
10. Czynność nerek: kreatynina w surowicy < 1,5 × GGN.
11. Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody oraz wyrażają chęć i możliwość przestrzegania wizyt zawartych w planie badania, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nawrotowym rakiem nosogardzieli i przerzutami odległymi.
2. Patologią był rogowaciejący rak płaskonabłonkowy (klasyfikacja WHO typu I).
3. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub chemioterapię ogólnoustrojową;
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, w okresie rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji;
5. HIV-pozytywny.
6. przebyte inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ);
7. Pacjenci leczeni inhibitorami punktów regulacji odporności (CTLA-4, PD-1, PD-L1 itp.);
8. Pacjenci wymagają długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów;
9. Pacjenci z niedoborami odporności, po przeszczepieniu narządów (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem nabytym lub całkowitą remisją astmy w dzieciństwie, bez jakiejkolwiek interwencji po osiągnięciu dorosłości) należy uwzględnić; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających leczenia rozszerzającego oskrzela;
10. Zastosowanie nadmiernych dawek glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni.
11. Wyniki badań laboratoryjnych w terminie 7 dni przed rejestracją nie spełniają odpowiednich kryteriów;
12. Pacjenci ze znacząco słabą pracą serca, wątroby, płuc, nerek i szpiku kostnego.
13. Przeciwwskazaniem do stosowania rekombinowanych ludzkich inhibitorów śródbłonka naczyniowego są inne choroby lub stany, chemioradioterapia, immunoterapia (np. aktywna faza infekcji, w ciągu 6 miesięcy od zawału mięśnia sercowego, objawowa choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana arytmia, leczenie immunosupresyjne). ;
14. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie występujące w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia, np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny;
15. Ciężka, niekontrolowana choroba i infekcja.
16. Jednoczesne stosowanie innych leków badanych lub trwające inne badania kliniczne;
17. Odmowa lub niemożność podpisania formularza świadomej zgody na udział w badaniu.
18. Zaburzenia osobowości lub zaburzenia psychiczne, brak zdolności cywilnej lub ograniczona zdolność cywilna;
19. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) we krwi obwodowej ≥ 1000 cps/ml.
20. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV był pozytywny, zostali włączeni do badania tylko wtedy, gdy uzyskali negatywny wynik testu na obecność RNA HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy.