Envafolimabe combinado com quimiorradioterapia e endostatina humana recombinante para LA-NPC.

Critério de inclusão:

1. Pontuação ECOG 0-1.
2. De 18 a 65 anos, homem ou mulher não grávida;
3. Diagnóstico patologicamente confirmado de carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (diferenciado ou indiferenciado, tipo II ou III da OMS) sem a necessidade de detectar o status de MSI e dMMR.
4. Estágio III-IVA (8º AJCC/UICC), incluindo T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, pacientes com carcinoma nasofaríngeo virgens de tratamento.
5. Dados de ressonância magnética da nasofaringe e pescoço antes da inscrição e lesões mensuráveis;
6. Concordar em fornecer uma amostra de tecido tumoral previamente armazenada ou biópsia para coletar tecido de lesão tumoral e enviá-lo ao laboratório central para teste PD-L1 IHC.
7. Concorde em se submeter a testes quantitativos de anticorpos EBV e DNA de EBV antes de receber o tratamento.
8. Hematologia: leucócitos ≥ 4.000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL;
9. Função hepática: ALT, AST <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total <1,5 × LSN;
10. Função renal: creatinina sérica < 1,5 × LSN.
11. Os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e desejam e são capazes de cumprir as visitas do plano de estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente e metástase à distância.
2. A patologia foi carcinoma espinocelular queratinizante (classificação tipo I da OMS).
3. Pacientes submetidos a radioterapia ou quimioterapia sistêmica;
4. Mulheres grávidas ou lactantes, em período reprodutivo sem medidas contraceptivas eficazes;
5. HIV positivo.
6. Ter tido outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma cervical in situ);
7. Pacientes que foram tratados com inibidores de pontos de regulação imunológica (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
8. Os pacientes necessitam de uso prolongado de terapia medicamentosa imunossupressora ou uso sistêmico ou local de doses imunossupressoras de corticosteróides.
9. Pacientes com doença de imunodeficiência, história de transplante de órgãos (incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou remissão completa da asma na infância, sem qualquer intervenção após a idade adulta podem ser incluídos; pacientes com asma que necessitem de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos;
10. Uso de doses excessivas de glicocorticóides em 4 semanas.
11. Os valores dos exames laboratoriais realizados nos 7 dias anteriores à inscrição não atendem aos critérios relevantes;
12. Pacientes com função cardíaca, hepática, pulmonar, renal e da medula óssea significativamente reduzidas.
13. Quaisquer outras doenças ou condições são contra-indicações para inibidores endoteliais vasculares humanos recombinantes, quimiorradioterapia, imunoterapia (como fase ativa da infecção, dentro de 6 meses após infarto do miocárdio, doença cardíaca sintomática, incluindo angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia não controlada, terapia imunossupressora) ;
14. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia nos 6 meses anteriores à inclusão no tratamento, como infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório;
15. Doença médica e infecção graves e não controladas.
16. Uso simultâneo de outros medicamentos em investigação ou outros ensaios clínicos em andamento;
17. Recusar ou não conseguir assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para participar do estudo.
18. Transtornos de personalidade ou mentais, sem capacidade civil ou capacidade civil limitada;
19. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B no sangue periférico (DNA do HBV) ≥ 1000cps/ml.
20. Os pacientes com resultados positivos para anticorpos do HCV foram incluídos no estudo apenas se apresentassem resultados negativos para RNA do HCV por reação em cadeia da polimerase.