Энвафолимаб в сочетании с химиолучевой терапией и рекомбинантным человеческим эндостатином для лечения LA-NPC.

Критерии включения:

1. Оценка ECOG 0-1.
2. Возраст 18-65 лет, мужчина или небеременная женщина;
3. Патологически подтвержденный диагноз неороговевающего рака носоглотки (дифференцированный или недифференцированный, тип II или III по ВОЗ) без необходимости определения статуса MSI и dMMR.
4. Стадия III-IVA (8-й AJCC/UICC), включая T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, пациенты с карциномой носоглотки, ранее не получавшие лечения.
5. Данные МРТ носоглотки и шеи до включения в исследование и измеримые поражения;
6. Согласитесь предоставить ранее сохраненный образец опухолевой ткани или биопсию для сбора ткани опухолевого поражения и отправить его в центральную лабораторию для ИГХ-тестирования PD-L1.
7. Согласитесь пройти количественное тестирование на антитела к ВЭБ и ДНК ВЭБ перед началом лечения.
8. Гематология: лейкоциты ≥ 4000/мкл, нейтрофилы ≥ 2000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
9. Функция печени: АЛТ, АСТ < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин < 1,5 × ВГН;
10. Функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН.
11. Пациенты подписали форму информированного согласия и желают и могут соблюдать график посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;

Критерий исключения:

1. Пациенты с рецидивом рака носоглотки и отдаленными метастазами.
2. Патология: ороговевающий плоскоклеточный рак (I тип по классификации ВОЗ).
3. Пациенты, прошедшие лучевую терапию или системную химиотерапию;
4. Беременные или кормящие женщины, в репродуктивном периоде без эффективных мер контрацепции;
5. ВИЧ-положительный.
6. наличие других злокачественных новообразований (за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ);
7. Пациенты, проходившие лечение ингибиторами иммунорегуляторных точек (CTLA-4, PD-1, PD-L1 и др.);
8. Пациенты нуждаются в длительном применении иммуносупрессивной лекарственной терапии или в системном или местном применении иммуносупрессивных доз кортикостероидов; возможны осложнения;
9. Пациенты с иммунодефицитом, трансплантацией органов в анамнезе (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; пациенты с витилиго или полной ремиссией астмы в детстве, без какого-либо вмешательства после взросления) могут быть включены; пациенты с астмой, нуждающиеся в бронхолитических средствах для медицинского вмешательства, не могут быть включены;
10. Применение чрезмерных доз глюкокортикоидов в течение 4 недель.
11. Результаты лабораторных анализов в течение 7 дней до включения не соответствуют соответствующим критериям;
12. Пациенты со значительно сниженной функцией сердца, печени, легких, почек и костного мозга.
13. Любые другие заболевания или состояния являются противопоказаниями к рекомбинантным ингибиторам эндотелия сосудов человека, химиолучевой терапии, иммунотерапии (например, активная фаза инфекции, в течение 6 месяцев после инфаркта миокарда, симптоматическое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или неконтролируемую аритмию, иммуносупрессивную терапию). ;
14. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия в течение 6 месяцев до включения в лечение, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака;
15. Тяжелое, неконтролируемое заболевание и инфекция.
16. Одновременное применение других исследуемых препаратов или проведение других клинических исследований;
17. Отказ или неспособность подписать форму информированного согласия на участие в исследовании.
18. Расстройства личности или психические расстройства, отсутствие гражданской дееспособности или ограниченная гражданская дееспособность;
19. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В периферической крови (ДНК ВГВ) ≥ 1000 имп/мл.
20. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС были включены в исследование только в том случае, если они дали отрицательный результат на РНК ВГС с помощью полимеразной цепной реакции.