Envafolimab combinado con quimiorradioterapia y endostatina humana recombinante para LA-NPC.

Criterios de inclusión:

1. Puntuación ECOG 0-1.
2. De 18 a 65 años, hombre o mujer no embarazada;
3. Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (diferenciado o indiferenciado, tipo II o III de la OMS) sin necesidad de detectar el estado de MSI y dMMR.
4. Estadio III-IVA (8.º AJCC/UICC), incluidos T1-2 N2-3/T3N1-3/T4N0-3, pacientes con carcinoma de nasofaringe sin tratamiento previo.
5. Datos de resonancia magnética de nasofaringe y cuello antes de la inscripción y lesiones mensurables;
6. Acepte proporcionar una muestra de tejido tumoral previamente almacenada o una biopsia para recolectar tejido de la lesión tumoral y enviarla al laboratorio central para la prueba IHC de PD-L1.
7. Acepte someterse a pruebas cuantitativas de anticuerpos contra el VEB y de ADN-VEB antes de recibir el tratamiento.
8. Hematología: leucocitos ≥ 4.000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL;
9. Función hepática: ALT, AST <1,5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total <1,5 × LSN;
10. Función renal: creatinina sérica <1,5 × LSN.
11. Los pacientes han firmado el formulario de consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas del plan de estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente y metástasis a distancia.
2. La patología fue carcinoma de células escamosas queratinizante (clasificación OMS tipo I).
3. Pacientes que hayan sido sometidos a radioterapia o quimioterapia sistémica;
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, en período reproductivo sin medidas anticonceptivas efectivas;
5. VIH positivo.
6. Haber tenido otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma de cuello uterino in situ);
7. Pacientes que hayan sido tratados con inhibidores de puntos inmunorreguladores (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.);
8. Los pacientes necesitan el uso prolongado de terapia con medicamentos inmunosupresores o el uso sistémico o local de dosis inmunosupresoras de corticosteroides;
9. Pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia, antecedentes de trasplante de órganos (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia, sin ninguna intervención después de la edad adulta pueden incluirse; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica;
10. Uso de dosis excesivas de glucocorticoides durante 4 semanas.
11. Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la inscripción no cumplen con los criterios pertinentes;
12. Pacientes con función cardíaca, hepática, pulmonar, renal y de médula ósea significativamente baja.
13. Cualquier otra enfermedad o afección es contraindicación para inhibidores endoteliales vasculares humanos recombinantes, quimiorradioterapia, inmunoterapia (como la fase activa de la infección, dentro de los 6 meses posteriores al infarto de miocardio, enfermedad cardíaca sintomática que incluye angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia no controlada, terapia inmunosupresora) ;
14. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión para el tratamiento, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
15. Enfermedades e infecciones graves y no controladas.
16. Uso simultáneo de otros medicamentos en investigación u otros ensayos clínicos en curso;
17. Negarse o no poder firmar el formulario de consentimiento informado para participar en el ensayo.
18. Trastornos de personalidad o mentales, incapacidad civil o capacidad civil limitada;
19. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B en sangre periférica (ADN del VHB) ≥ 1000cps/ml.
20. Los pacientes que dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC se incluyeron en el estudio sólo si dieron negativo en la prueba de ARN del VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa.