Korelacja między mikrobiomem pacjentów chorych na raka przełyku a nieszczelnością zespoleń po resekcji przełyku (microbiome)

Rak przełyku pozostaje jednym z najtrudniejszych tematów i przedmiotem licznych badań. Chirurgia jest podstawą leczenia, a potrzeba poprawy wszystkich aspektów postępowania okołooperacyjnego w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności nadal ma ogromne znaczenie.

Rak przełyku, uznawany za szóstą najczęstszą przyczynę zgonów spowodowanych nowotworem na świecie, ma wyraźne rozmieszczenie geograficzne, zwane pasem raka przełyku: północno-środkowe Chiny, przez republiki Azji Środkowej po północny Iran oraz od wschodniej do południowej Afryki.

Rak płaskonabłonkowy i gruczolakorak to dwa główne podtypy histologiczne raka przełyku, również w zróżnicowaniu geograficznym, przy czym rak płaskonabłonkowy jest najczęstszym podtypem raka przełyku na świecie. Chociaż gruczolakorak znacznie wzrasta w populacjach zachodnich i stał się dominującym podtypem w Ameryce Północnej, Australii i Europie.

Mimo iż obserwuje się ciągłą poprawę przeżycia długoterminowego po wycięciu przełyku, jest to w dalszym ciągu zabieg wysoce inwazyjny, wiążący się z poważnymi powikłaniami pooperacyjnymi i charakteryzujący się wysoką zachorowalnością i śmiertelnością.

W literaturze wskaźniki śmiertelności i zachorowalności są bardzo zróżnicowane, a śmiertelność 30-dniowa sięga 11–22%. Częstość powikłań sięga 50%, przy czym głównym powikłaniem są nieszczelności zespoleń, wahające się w szerokim zakresie 0–35%.

Zaproponowano, że różne czynniki ryzyka przyczyniają się ogólnie do śmiertelności i zachorowalności, a w szczególności do nieszczelności zespoleń. Obejmują one zarówno cechy pacjenta, jak i nowotworu, takie jak wywiad przedmedyczny i czynniki okołooperacyjne, takie jak lokalizacja guza, technika chirurgiczna i leczenie okołooperacyjne.

Mikrobiom jako czynnik przyczyniający się do postępu choroby u pacjenta i leczenia ma ogromne znaczenie dla zrozumienia i lepszego leczenia pacjentów chorych na raka jako całości, a zwłaszcza przewodu żołądkowo-jelitowego.

W ostatnich latach w literaturze szeroko omawiano wpływ mikrobiomu pacjenta na progresję raka jelita grubego i nieszczelności zespoleń w okresie pooperacyjnym, wykazując wyraźną korelację z konkretnym profilem mikroflory. Shogan i in. przedstawili potencjalny mechanizm molekularny nieszczelności zespolenia spowodowanej bakteriami. Wykazano, że szczepy komensalnego organizmu Enterococcus faecalis mogą powodować nieszczelność zespolenia poprzez powodowanie bezpośredniej degradacji kolagenu w miejscu świeżo wykonanego zespolenia oraz pośrednio poprzez indukowaną przez bakterie nadmierną aktywację metaloproteinazy 9 macierzy gospodarza (MMP9).

Wykazano także geograficzne zróżnicowanie mikroflory raka jelita grubego (CRC), porównując tkankę nowotworową i sąsiadującą tkankę pacjentów z rakiem jelita grubego ze Stanów Zjednoczonych i Hiszpanii, opracowując kolejny aspekt znaczenia mikrobiomu pacjentów chorych na raka.

Udowodniono, że profilowanie mikrobiomu jamy ustnej i gardła jest możliwym czynnikiem predykcyjnym zapalenia płuc po resekcji przełyku, rzutującym również na przeżycie całkowite.

Niedawne badanie przeprowadzone przez Rishindrę i wsp. z uniwersytetu w Michigan wykazało silną korelację nieszczelności zespoleń po resekcji przełyku i zwiększonej zmienności bakteryjnej w przedoperacyjnej florze jamy ustnej i żołądka.

Stawiamy hipotezę, że istnieje korelacja pomiędzy mikrobiomem pacjentów z rakiem przełyku a nieszczelnością zespoleń po resekcji przełyku.

Według wcześniejszych dowodów mikroflora jest zintegrowana z nowotworem i dlatego profil mikrobiologiczny gospodarza (pacjenta) może być reprezentowany przez mikroflorę nowotworu.

W proponowanym badaniu zamierzamy scharakteryzować retrospektywnie sygnaturę mikrobiologiczną guzów przełyku i zbadać, czy istnieje korelacja między zróżnicowaną sygnaturą drobnoustrojów a ryzykiem nieszczelności zespoleń po wycięciu przełyku.