De correlatie tussen het microbioom van slokdarmkankerpatiënten en anastomoselekken na slokdarmresectie (microbiome)

Slokdarmkanker blijft een van de meest uitdagende onderwerpen en het onderwerp van talloze onderzoeken. Chirurgie is de steunpilaar van de curatieve behandeling en de noodzaak om alle aspecten van de perioperatieve behandeling te verbeteren om de morbiditeit en mortaliteit terug te dringen, blijft van enorm belang.

Slokdarmkanker wordt genoemd als de zesde meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd en heeft een duidelijke geografische verspreiding die bekend staat als de slokdarmkankergordel: Noord-Centraal-China via de Centraal-Aziatische republieken tot Noord-Iran, en van Oost- tot Zuid-Afrika.

Plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom zijn de twee belangrijkste histologische subtypes van slokdarmkanker, ook in geografische differentiatie, waarbij plaveiselcelcarcinoom wereldwijd het meest voorkomende subtype van slokdarmkanker is. Hoewel adenocarcinoom onder de westerse bevolking een aanzienlijke stijging doormaakt en het overheersende subtype is geworden in Noord-Amerika, Australië en Europa.

Hoewel er sprake is van een voortdurende verbetering van de overleving op lange termijn na een slokdarmresectie, is het nog steeds een zeer invasieve procedure met ernstige postoperatieve complicaties en een hoge morbiditeit en mortaliteit.

De sterfte- en morbiditeitscijfers lopen in de literatuur enorm uiteen, waarbij de sterfte na 30 dagen 11-22% bedraagt. Complicatiepercentages lopen op tot 50%, waarbij anastomoselekken de belangrijkste complicatie zijn, variërend van 0-35%.

Er zijn verschillende risicofactoren voorgesteld die bijdragen aan de mortaliteit en morbiditeit in het algemeen en aan anastomoselekken in het bijzonder. Deze omvatten zowel patiënt- als tumorale kenmerken zoals premedische geschiedenis en perioperatieve factoren als tumorlocatie, chirurgische techniek en perioperatieve behandeling.

Het microbioom als bijdrager aan de progressie en het beheer van de ziekte van een patiënt is van groot belang voor het begrijpen en beter behandelen van kankerpatiënten als geheel en van het maag-darmkanaal in het bijzonder.

De bijdrage van het microbioom van een patiënt aan de progressie van colorectale kanker en aan anastomoselekken in de postoperatieve periode is de afgelopen jaren uitgebreid besproken in de literatuur, waarbij een duidelijke correlatie met het specifieke microbiotaprofiel is aangetoond. Shogan et al. beeldde een potentieel moleculair mechanisme af van door bacteriën veroorzaakte anastomotische lekkage. Er werd aangetoond dat stammen van het commensale organisme Enterococcus faecalis anastomotische lekkage kunnen veroorzaken door directe afbraak van collageen te veroorzaken op de plaats van een vers geconstrueerde anastomose, en indirect door door bacteriën geïnduceerde overactivering van gastheermatrix metalloproteïnase 9 (MMP9).

Een geografische differentiatie in de microbiota van colorectale kanker (CRC) werd ook aangetoond door tumorweefsel en aangrenzend weefsel van colorectale kankerpatiënten uit de VS en Spanje te vergelijken, waardoor nog een ander aspect van het belang van het microbioom van kankerpatiënten werd uitgewerkt.

Het is bewezen dat orofaryngeale microbioomprofilering een mogelijke voorspeller is voor post-oesofagectomie-pneumonie, wat ook een projectie is op de algehele overleving.

Een recent onderzoek door Rishindra et al. van de universiteit van Michigan toont een sterke correlatie aan tussen post-oesofagectomie-anastomoselekken en een verhoogde bacteriële variantie in de preoperatieve orale en maagflora.

Onze hypothese is dat er een correlatie bestaat tussen het microbioom van slokdarmkankerpatiënten en anastomoselekken na slokdarmkanker.

Volgens eerder bewijs zijn microbiota geïntegreerd in de tumor en daarom kan het microbiële profiel van de gastheer (patiënt) worden weergegeven door tumormicrobiota.

In deze voorgestelde studie willen we retrospectief de microbiële signatuur van slokdarmtumoren karakteriseren en onderzoeken of er een correlatie bestaat tussen differentiële microbiële signatuur en het risico op anastomoselekken na de slokdarmresectie.