Ruokatorven syöpäpotilaiden mikrobiomin ja ruokatorvenpoiston jälkeisten anastomoottisten vuotojen välinen korrelaatio (microbiome)

Ruokatorven syöpä on edelleen yksi haastavimmista aiheista ja lukuisten tutkimusten aihe. Leikkaus on parantavan hoidon tukipilari, ja tarve parantaa kaikkia perioperatiivisen hoidon näkökohtia sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi on edelleen erittäin tärkeä.

Ruokatorven syöpää mainitaan kuudenneksi yleisimmäksi syöpäkuolemien syyksi maailmanlaajuisesti, ja sillä on selvä maantieteellinen jakautuminen, joka tunnetaan ruokatorven syöpävyöhykkeenä: Keski-Kiinan pohjoisosa Keski-Aasian tasavaltojen kautta Pohjois-Iraniin ja idästä eteläiseen Afrikkaan.

Levyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma ovat ruokatorven syövän kaksi tärkeintä histologista alatyyppiä myös maantieteellisesti, ja levyepiteelisyöpä on yleisin ruokatorven syövän alatyyppi maailmanlaajuisesti. Vaikka adenokarsinooma on lisääntymässä huomattavasti länsimaisissa populaatioissa, ja siitä on tullut hallitseva alatyyppi Pohjois-Amerikassa, Australiassa ja Euroopassa.

Vaikka ruokatorven poiston jälkeinen pitkäaikainen eloonjääminen on parantunut jatkuvasti, se on edelleen erittäin invasiivinen toimenpide, johon liittyy vakavia postoperatiivisia komplikaatioita ja korkea sairastuvuus ja kuolleisuus.

Kuolleisuus ja sairastuvuus vaihtelevat kirjallisuudessa laajasti 30 päivän kuolleisuuden ollessa 11-22 %. Komplikaatioiden määrä jopa 50 %, ja anastomoosivuodot ovat pääkomplikaatioita, jotka vaihtelevat laajasti 0-35 %:iin.

Useita eri riskitekijöitä on ehdotettu vaikuttaviksi kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen yleensä ja erityisesti anastomoosivuotojin. Näitä ovat sekä potilaan että kasvaimen ominaisuudet, kuten esilääketieteellinen historia ja perioperatiiviset tekijät, kuten kasvaimen sijainti, leikkaustekniikka ja perioperatiivinen hoito.

Mikrobiomi, joka edistää potilaiden sairauden etenemistä ja hoitoa, on erittäin kiinnostava syöpäpotilaiden kokonaisuutena ja erityisesti ruoansulatuskanavan ymmärtämisessä ja hoidossa.

Potilaan mikrobiomin osuutta kolorektaalisyövän etenemiseen ja anastomoosivuotojin leikkauksen jälkeisellä kaudella on käsitelty viime vuosina laajasti kirjallisuudessa, mikä osoittaa selkeän korrelaation spesifiseen mikrobiotaprofiiliin. Shogan et ai. kuvasi bakteerien aiheuttaman anastomoottisen vuodon mahdollisen molekyylimekanismin. Osoitettiin, että Enterococcus faecalisin kommensaaliorganismin kannat voivat aiheuttaa anastomoottista vuotoa aiheuttamalla suoraa kollageenin hajoamista juuri rakennetun anastomoosin kohdassa ja epäsuorasti bakteerien aiheuttaman isäntämatriisin metalloproteinaasin 9 (MMP9) yliaktivoinnin.

Kolorektaalisyövän (CRC) mikrobiotan maantieteellinen erilaistuminen osoitti myös vertaamalla kasvainkudosta ja vierekkäistä kudosta kolorektaalisyöpäpotilaiden Yhdysvalloista ja Espanjasta, jolloin kehitettiin vielä yksi näkökohta syöpäpotilaiden mikrobiomin tärkeydestä.

Suunnielun mikrobiomiprofiloinnin on osoitettu olevan mahdollinen esophagectomy-keuhkokuumeen ennustaja, joka ennustaa myös kokonaiseloonjäämistä.

Michiganin yliopiston Rishindran et al:n äskettäinen tutkimus osoittaa vahvan korrelaation esofagectomian jälkeisten anastomoottisten vuotojen ja lisääntyneen bakteerivarianssin välillä ennen leikkausta suun ja mahalaukun kasvistossa.

Oletamme, että ruokatorven syöpäpotilaiden mikrobiomin ja ruokatorven poiston jälkeisten anastomoottisten vuotojen välillä on korrelaatio.

Aiempien todisteiden mukaan mikrobiota on integroitunut kasvaimeen ja siksi isännän (potilaan) mikrobiprofiilia voi edustaa kasvainmikrobiota.

Tässä ehdotetussa tutkimuksessa aiomme karakterisoida takautuvasti ruokatorven kasvaimien mikrobien allekirjoitusta ja tutkia, onko mikrobien eron ja esofagectomian jälkeisten anastomoottisten vuotojen riskin välillä korrelaatiota.