Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność MT101-5 u osób z wczesną chorobą Parkinsona
Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności MT101-5 u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie będzie obejmować trzy fazy: 4-tygodniową fazę badań przesiewowych, 12-tygodniową fazę leczenia metodą podwójnie ślepej próby i 4-tygodniową fazę obserwacji.
Faza przesiewowa (od dnia -28 do dnia -1, do 28 dni):
Faza przesiewowa ma na celu określenie, czy uczestnik kwalifikuje się do przystąpienia do randomizacji i fazy leczenia w badaniu. Na tym etapie zostanie przeprowadzona seria ocen w celu ustalenia kwalifikowalności uczestników zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia.
Podczas wizyty przesiewowej, przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, badacz lub odpowiedni wykwalifikowany personel uzyska od pacjenta pisemną świadomą zgodę. Procedury przesiewowe zostaną przeprowadzone zgodnie z harmonogramem wydarzeń badania. Wszystkie informacje dotyczące badania przesiewowego zostaną udokumentowane w formularzach raportu przypadku.
Od pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, ale mają pewne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w oparciu o ocenę PI może zostać pobrana ponowna próbka laboratoryjna. PI powinien przejrzeć raporty z powtarzanych badań laboratoryjnych w celu potwierdzenia kwalifikowalności przed randomizacją.
Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów kwalifikacyjnych podczas fazy badania przesiewowego, zostaną uznani za osoby, które nie spełniły kryteriów badania i zostaną wykluczone z badania. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną zaproszeni na wizytę randomizacyjną.
Faza randomizacji i podwójnie ślepej próby (TV0-TV3, 12 tygodni):
Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli fazę badania przesiewowego, zostaną włączeni do fazy badania polegającej na randomizacji i podwójnie ślepej próbie. Pacjenci przyjmą przypisane im randomizowane leczenie, MT101-5 w dawce 400 mg, 600 mg lub placebo przez 12 tygodni. MT101-5 i pasujące placebo to tabletki doustne, które będą przyjmowane w postaci sześciu tabletek dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po posiłku, rano i wieczorem, codziennie podczas tego badania.
Randomizacja/wizyta terapeutyczna 0 (TV0):
W dniu 0 przed randomizacją oceniana będzie dalsza kwalifikowalność pacjenta. Pacjenci, którzy nadal się kwalifikują, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z następujących grup leczenia i przydzieleni do badanego zestawu terapeutycznego:
- Grupa 1: MT101-5 400 mg podzielona dwa razy na dobę (Całkowita dawka dobowa 400 mg, połączenie czterech tabletek 50 mg MT101-5 i dwóch tabletek placebo, przyjmowanych w postaci sześciu tabletek dwa razy dziennie co najmniej 2 godziny przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
- Grupa 2: MT101-5 600 mg podzielona dwa razy na dobę (Całkowita dawka dobowa 600 mg, tabletki 50 mg przyjmowane w postaci sześciu tabletek dwa razy na dobę, co najmniej 2 godziny przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
- Grupa 3: Tabletka placebo (0 mg MT101-5) podzielona dwa razy na dobę. (Całkowita dawka dobowa 0 mg, 0 mg przyjmowana w postaci sześciu tabletek placebo dwa razy dziennie co najmniej 2 godziny przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
Wizyty lecznicze 1 (TV1) do 3 (TV3):
Wizyty lecznicze w klinice TV1 do TV3 będą przeprowadzane co cztery (4) tygodnie (± okresy okna). Podczas każdej z tych wizyt przeprowadzana będzie ocena badania zgodnie z harmonogramem wydarzeń i wydaniem wystarczającej podaży MT101-5 lub placebo do czasu następnej wizyty terapeutycznej.
Wizyta terapeutyczna 3 (TV3) będzie końcem wizyty w klinice leczniczej (EOT). Przeprowadzona zostanie ocena badania, przegląd zdarzeń niepożądanych, stosowanych jednocześnie leków i ostateczna odpowiedzialność za leczenie w badaniu.
Faza kontynuacji (FUV, 4 tygodnie ± 3 dni)
Faza kontrolna będzie składać się z wizyty kontrolnej na zakończenie fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anandkrishnan Balasubramanian
- Numer telefonu: (301) 956-2531
- E-mail: anandb@amarexcro.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnią WSZYSTKIE poniższe kryteria:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 30 do 79 lat włącznie z kliniczną diagnozą choroby Parkinsona zgodnie z kryteriami brytyjskiego banku Brain Bank przez dwa (2) lata lub krócej w czasie badania przesiewowego.
- Hoehn i Yahr I lub II na pokazie.
- Pacjenci, którzy zostali niedawno zdiagnozowani i obecnie nie przyjmują żadnego leku na chorobę Parkinsona (lub) pacjenci, którzy przyjmują stałe dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym z użyciem amantadyny lub leków przeciwcholinergicznych w leczeniu choroby Parkinsona (1) Uwaga: Pacjenci, u których stwierdzono chorobę Parkinsona leki (w tym lewodopa, agoniści dopaminy, entakapon i inhibitory monoaminooksydazy B) odstawione co najmniej 60 dni przed badaniem przesiewowym, np. z powodu nietolerancji, można uznać za kwalifikujące się, jeśli spełnione są wszystkie inne wymagania kwalifikacyjne.
- Bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, neurologicznym i badaniach laboratoryjnych (badanie moczu/krwi, badania biochemiczne i EKG), które w opinii Badacza wykluczałyby pacjenta z badania. W przypadku aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP) poziomy przesiewowe powinny wynosić ≤ 2-krotność górnej granicy normy.
- Uczestnik jest w stanie wyrazić świadomą zgodę i jest skłonny podpisać ICF przed badaniem przesiewowym w badaniu oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu badania.
Kryteria wyłączenia
Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnią ŻADNE z poniższych kryteriów:
- Pacjent cierpi na atypowy zespół parkinsonowski lub wtórny parkinsonizm (np. spowodowany lekami, metabolicznymi zaburzeniami neurogenetycznymi, zapaleniem mózgu, chorobą naczyń mózgowych lub chorobą zwyrodnieniową).
- Pacjenci z historią interwencji neurochirurgicznej z powodu choroby Parkinsona.
- Pacjenci spełniający kryteria DSM-V podczas badań przesiewowych w kierunku choroby afektywnej dwubiegunowej, dużej depresji, zaburzeń psychotycznych lub innych współistniejących zaburzeń psychicznych, które w opinii Badacza mogą zakłócać przebieg badania i interpretację wyników.
- Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem demencji (wynik MMSE <24) określonym przez badacza za pomocą Mini-Mental State Examination (MMSE).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Rozpoczęcie stosowania jakiegokolwiek leku przeciw chorobie Parkinsona (w tym lewodopy, agonistów dopaminy, entakaponu i inhibitorów monoaminooksydazy B) na czas trwania badania.
- Rozpoczęcie stosowania amantadyny lub leków przeciwcholinergicznych u nowo zdiagnozowanych pacjentów lub zmiana dawkowania amantadyny lub leków przeciwcholinergicznych w trakcie badania u pacjentów, którzy przyjmowali stałe dawki przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- Medyczne lub rekreacyjne użycie marihuany lub związków zawierających THC w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej i przez czas trwania badania.
- Pacjenci, którzy stosowali badane leki lub urządzenia w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub badane leki biologiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci z klinicznie istotnym stanem chorobowym lub chirurgicznym, w tym poważnymi operacjami w ciągu 28 dni przed włączeniem.
- U pacjenta stwierdzono alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.
- U pacjenta w przeszłości nadużywano alkoholu (definiowanego jako spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek tygodniowo) lub nadużywano narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, lub w przeszłości nadużywano substancji uznanych przez badacza za istotne. Jednostkę alkoholu definiuje się jako 240 ml piwa, 120 ml wina lub 1 pojedynczy kieliszek mocnego alkoholu.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, ale nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania
Uwaga: do badania kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i kobiety niebędące w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i kobiety nie mogące zajść w ciążę powinny stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji i wyrażają zgodę na dalsze stosowanie tej metody przez cały czas trwania badania (oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu).
Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, stosowanie przez pacjentkę/partnera hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, wszczepianych lub wstrzykiwanych) w połączeniu z metodą barierową (tylko WOCBP), stosowanie przez pacjentkę/partnera wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub jeśli pacjentka/partnerka jest sterylna chirurgicznie lub jest 2 lata po menopauzie. Wszyscy mężczyźni/partnerzy WOCBP muszą zgodzić się na konsekwentne i prawidłowe używanie prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po zażyciu badanego leku. Ponadto uczestnikom nie wolno oddawać komórek jajowych ani nasienia przez cały czas trwania badania oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza przesiewowa (od dnia -28 do dnia -1, do 28 dni):
Faza przesiewowa ma na celu określenie, czy uczestnik kwalifikuje się do przystąpienia do randomizacji i fazy leczenia w badaniu. Na tym etapie zostanie przeprowadzona seria ocen w celu ustalenia kwalifikowalności uczestników zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. Od pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, ale mają pewne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w oparciu o ocenę PI może zostać pobrana ponowna próbka laboratoryjna. PI powinien przejrzeć raporty z powtarzanych badań laboratoryjnych w celu potwierdzenia kwalifikowalności przed randomizacją. Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów kwalifikacyjnych podczas fazy badania przesiewowego, zostaną uznani za osoby, które nie spełniły kryteriów badania i zostaną wykluczone z badania. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną zaproszeni na wizytę randomizacyjną. |
Tablet
|
|
Eksperymentalny: Faza randomizacji i podwójnie ślepej próby (TV0-TV3, 12 tygodni):
Pacjenci, którzy pomyślnie ukończyli fazę badania przesiewowego, zostaną włączeni do fazy badania polegającej na randomizacji i podwójnie ślepej próbie.
Pacjenci przyjmą przypisane im randomizowane leczenie, MT101-5 w dawce 400 mg, 600 mg lub placebo przez 12 tygodni.
MT101-5 i pasujące placebo to tabletki doustne, które będą przyjmowane w postaci sześciu tabletek dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po posiłku, rano i wieczorem, codziennie podczas tego badania.
|
Tablet
|
|
Eksperymentalny: Faza kontynuacji (FUV, 4 tygodnie ± 3 dni)
Faza kontrolna będzie składać się z wizyty kontrolnej na zakończenie fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
|
Tablet
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę, która występuje lub którą zgłasza pacjent, lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu.
Zdarzenie niepożądane może, ale nie musi, być związane z badanym leczeniem.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Częstotliwość wycofania z powodu zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Częstotliwość wycofania z powodu zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych powyżej
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zdarzenie niepożądane, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłuża istniejącą hospitalizację, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Skala oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide (C-SSRS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Narzędzie do oceny myśli i zachowań samobójczych.
Wynik waha się od 2 do 25, przy czym wyższa liczba wskazuje na intensywniejsze myślenie.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Zmiana ciśnienia krwi (zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Zmiana temperatury ciała
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Zmiana częstości oddechów
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Częstość komór EKG (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Odstęp EKG PR (ms)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Odstęp QRS EKG (ms)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Odstęp QT EKG (ms)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Odstęp QTc EKG (ms)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łączny wynik w jednolitej skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Skala multimodalna oceniająca zarówno upośledzenie, jak i niepełnosprawność.
Wynik mieści się w zakresie od 0 do 260, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 260 oznacza całkowitą niepełnosprawność
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Łączny wynik w skali Schwaba i Anglii (S&E).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Skala odzwierciedlająca szybkość, łatwość i niezależność, z jaką dana osoba wykonuje codzienne czynności.
Zakres punktacji od 0% do 100%.
Im wyższy procent, tym lepszy wynik.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Całkowity wynik w Kwestionariuszu Choroby Parkinsona (PDQ-39).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Skala oceny zgłaszana przez pacjenta w chorobie Parkinsona.
Wynik od 0 do 100.
Niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Całkowity wynik w skali Hoehna i Yahra (H&Y).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
System opisu postępu objawów choroby Parkinsona.
Zakres punktacji od 0 do 5. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Wynik w skali oceny globalnego wrażenia klinicznego (CGI-S) i globalnej poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
CGI mierzy globalne nasilenie choroby w danym momencie.
Zakres punktacji od 1 do 7. Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów alfa-synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Analiza w celu określenia stężenia alfa-synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
Odkrycie biomarkerów dla MT101-5 jako znaczących DEP (białek o różnej ekspresji) z >2-krotną zmianą pomiędzy grupami pacjentów z MT101 i PD.
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Identyfikacja i ekspresja białek w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia po pierwszym podaniu badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MT101-PD-002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .