FMT w otyłości: RYGB vs. LEAN vs. autologiczny FMT (DACH)
Wyniki metaboliczne osób otyłych otrzymujących przeszczep mikrobioty kałowej u osób szczupłych w porównaniu z pacjentami leczonymi bajpasem żołądka. Badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci i dawcy kału (dla grup interwencyjnych RYGB-/Lean-FMT) będą rekrutowani w przychodni endokrynologicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Grazu. Pacjenci będą przydzielani losowo w stosunku 1:1:1. We wszystkich trzech grupach badawczych pacjenci będą leczeni FMT łącznie trzy razy co 7 dni po wstępnym leczeniu antybiotykiem.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej RYGB-FMT będą leczeni stolcem dawcy od wcześniej otyłych pacjentów, którzy z powodzeniem leczyli się metodą RYGB pod względem utrzymania redukcji masy ciała i poprawy homeostazy glukozy. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej Lean-FMT będą leczeni kałem dawcy od nieoperowanych, zdrowych metabolicznie i szczupłych osób, podczas gdy pacjenci przydzieleni losowo do grupy FMT-placebo będą leczeni autologicznym FMT.
W przypadku obu allogenicznych interwencji FMT, kał dawcy od pięciu różnych pacjentów z powodzeniem leczonych metodą RYGB (w przypadku interwencji RYGB-FMT) oraz odpowiednio od pięciu nieoperowanych, szczupłych i zdrowych osób (w przypadku interwencji Lean-FMT) zostanie poddany obróbce beztlenowej przed aktywnym okresem badania i przechowywano w temperaturze -20°C do analizy i późniejszego FMT.
Ponadto kał od wszystkich 30 otyłych biorców FMT (grupy interwencyjne FMT i grupa FMT – placebo) zostanie pobrany przed aktywnym okresem badania, przetworzony w warunkach beztlenowych i zamrożony w temperaturze -80°C. Jako przeszczepy allogeniczne zostaną użyte wyłącznie próbki kału od pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej FMT-placebo (n=10).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria, 8010
- Department of Internal Medicine, Medical University Graz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kryteria włączenia pacjentów
- Wiek > 18 lat
- Otyłość chorobliwa definiowana na podstawie BMI ≥ 40 kg/m2
- Stan przedcukrzycowy lub cukrzyca z HbA1C pomiędzy ≥ 5,7% OR
- Poziom glukozy w osoczu na czczo > 5,6 mmol/l (> 100 mg/dl) (brak przyjmowania kalorii przez co najmniej 8 godzin) LUB
- Losowe stężenie glukozy w osoczu > 11,1 mmol/l (> 200 mg/dl)
- Świadoma zgoda
Kryteria włączenia dawców interwencyjnych RYGB-FMT
- Utrzymująca się całkowita utrata masy ciała o ≥30% ≥12 miesięcy po operacji RYGB
- HbA1c < 6,5% bez leczenia insuliną i doustnych leków przeciwcukrzycowych
- Wiek > 18 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria włączenia dawców interwencji LEAN-FMT
- Prawidłowa waga (BMI ≥ 20 do < 25 > 18 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczające pacjentów
• Niezgodność
- Cukrzyca insulinozależna, leczona agonistami GLP-1 lub słabo kontrolowana za pomocą doustnych leków przeciwcukrzycowych (HbA1C > 8%)
- Stosowanie jakichkolwiek leków odchudzających lub udział w programie odchudzania
- Historia niedawnych zmian masy ciała (definiowanych jako utrata masy ciała lub przyrost masy ciała o ≥ 5 kg w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających włączenie do badania).
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub modulatorów odporności (glikokortykoidy, metotreksat, takrolimus, cyklosporyna, talidomid, interleukina-10 lub -11) w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
- Wrodzone lub nabyte niedobory odporności.
- Rekonstrukcja anatomiczna przejścia składników odżywczych (tj. hemikolektomia, resekcja jelita cienkiego, resekcja żołądka, rękawowa resekcja żołądka, operacja bajpasu żołądka, odprowadzenie dróg żółciowych i trzustki, fundoplikacja itp.) lub cholecystektomia.
- Przewlekła biegunka
- Historia poważnych chorób przewlekłych, w tym nowotworu złośliwego, reumatycznej choroby serca, zapalenia wsierdzia lub choroby zastawek (ze względu na ryzyko bakteriemii)
- Każdy stan, oparty na ocenie klinicznej, który może sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny
- Ciąża lub karmienie piersią
Kryteria wykluczenia dawców interwencyjnych RYGB-FMT
- Przyjmowanie pre-, pro- lub antybiotyków w ciągu < 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub modulatorów odporności (glikokortykoidy, metotreksat, takrolimus, cyklosporyna, talidomid, interleukina-10 lub -11) w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
- Wrodzone lub nabyte niedobory odporności.
- Przewlekłe lub ostre choroby zakaźne (określone w 6.2.1)
- Narkomania
- Rekonstrukcja anatomiczna przejścia składników odżywczych inna niż chirurgiczna konfiguracja RYGB (tj. hemikolektomia, resekcja jelita cienkiego, fundoplikacja, transformacja LSG do RYGB itp.) lub cholecystektomia.
- Historia niedawnych zmian masy ciała (definiowanych jako utrata masy ciała lub przyrost masy ciała o ≥ 5 kg w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających włączenie do badania).
- Przewlekła biegunka lub biegunka tłuszczowa lub ostra infekcja żołądkowo-jelitowa w ciągu ≤ 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
- Ciężka choroba przewlekła w wywiadzie, w tym nowotwór złośliwy, przewlekła choroba nerek (eGFR < 60 ml/min), niewydolność serca (NYHA ≥ III).
- Wszelkie dalsze warunki, oparte na ocenie klinicznej, które mogą dyskwalifikować kandydata jako odpowiedniego dawcę.
Kryteria wykluczenia dla dawców interwencji Lean-FMT • Nadwaga lub otyłość w przeszłości (BMI > 25 kg/m2)
• Historia niedawnych zmian masy ciała (definiowanych jako utrata masy ciała lub przyrost masy ciała o ≥ 5 kg w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających włączenie do badania).
• HbA1C > 6,5% lub leczenie insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
• Stosowanie jakichkolwiek leków odchudzających lub udział w programie odchudzania
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub modulatorów odporności (glikokortykoidy, metotreksat, takrolimus, cyklosporyna, talidomid, interleukina-10 lub -11) w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Wrodzone lub nabyte niedobory odporności.
• Przewlekłe lub ostre choroby zakaźne (określone w 6.2.1)
• Narkomania
• Rekonstrukcja anatomiczna przejścia składników odżywczych (tj. hemikolektomia, resekcja jelita cienkiego, fundoplikacja itp.) lub cholecystektomia.
• Przewlekła biegunka lub ostra infekcja żołądkowo-jelitowa w ciągu ≤ 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
• Historia poważnych chorób przewlekłych, w tym nowotworu złośliwego, przewlekłej choroby nerek (eGFR < 60 ml/min), niewydolności serca (NYHA ≥ III).
• Wszelkie dalsze warunki, oparte na ocenie klinicznej, które mogą dyskwalifikować kandydata jako odpowiedniego dawcę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa interwencyjna RYGB-FMT
chorobliwie otyli pacjenci przydzieleni losowo do FMT spośród pacjentów skutecznie leczonych metodą RYGB
|
FMT to przeniesienie materiału kałowego zawierającego mikroorganizmy jelitowe od dawcy do przewodu pokarmowego biorcy
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa interwencyjna LEAN-FMT
pacjenci chorobliwie otyli losowo przydzieleni do badania FMT spośród ochotników o prawidłowej masie ciała (szczupli).
|
FMT to przeniesienie materiału kałowego zawierającego mikroorganizmy jelitowe od dawcy do przewodu pokarmowego biorcy
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Grupa interwencyjna M-FMT
chorobliwie otyli pacjenci randomizowani do autologicznego FMT
|
FMT to przeniesienie materiału kałowego zawierającego mikroorganizmy jelitowe od dawcy do przewodu pokarmowego biorcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: po 6 tygodniach leczenia
|
Zmiana wrażliwości na insulinę po FMT w porównaniu z wartością wyjściową, oceniana techniką klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej
|
po 6 tygodniach leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: po 16/24 tygodniach leczenia
|
Zmiana wrażliwości na insulinę po 16/24 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową, oceniana za pomocą klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej.
|
po 16/24 tygodniach leczenia
|
|
Homeostaza glukozy
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana homeostazy glukozy w porównaniu do wartości wyjściowych, oceniana za pomocą modelu HOMA-IR, poziomu glukozy na czczo i wartości HbA1C
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Masy ciała
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana całkowitej masy ciała, wskaźnika masy ciała (BMI) i składu ciała po 6/16/24 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową, jak oceniono za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, DXA)
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana ciśnienia krwi i leków przeciwnadciśnieniowych w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Profil lipidowy na czczo
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana profilu lipidowego na czczo w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Poziom enzymów wątrobowych na czczo
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana poziomu enzymów wątrobowych we krwi na czczo i zawartości tłuszczu w wątrobie (oceniana na podstawie wartości CAP za pomocą sondy XL) w porównaniu do wartości wyjściowych
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Poziom spożycia w diecie
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana spożycia oceniana za pomocą MyFitnessPal w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Zapalenie metaboliczne
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana w zakresie metabolicznego zapalenia i endotoksemii oceniana na podstawie krążących cytokin prozapalnych (TNF-a, IL-6, IL-1β) i endotoksyn bakteryjnych (lipopolisacharyd (LPS), białko wiążące LPS) w porównaniu do wartości wyjściowych
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Hormony jelitowe
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana poposiłkowego uwalniania hormonów jelitowych (PYY, GLP-1, GIP, greliny, CCK), insuliny i metabolitów bakteryjnych (SCFA, kwasy żółciowe) przed (na czczo) i podczas testu standaryzowanego posiłku mieszanego (MMT) (Fresubin 200ml, 400 kcal) w porównaniu do wartości wyjściowych
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Wyniki głodu i sytości
Ramy czasowe: codziennie
|
Zmiana wyników głodu i sytości ocenianych za pomocą wizualnych skal analogowych podczas MMT
|
codziennie
|
|
Skład mikroflory kałowej
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana różnorodności i składu mikroflory kałowej oceniona za pomocą profilowania genów 16S rRNA w porównaniu z wartością wyjściową
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
Zmiana jakości życia i zachowań związanych ze zdrowiem oceniana za pomocą ustalonych kwestionariuszy samoopisowych w porównaniu z pomiarem wyjściowym: (a) zachowania żywieniowe, w tym cecha: głód pokarmowy (FCQ-T-r), jedzenie hedoniczne (PFS), powściągliwe jedzenie, przejadanie się i objadanie się (EDE-Q) i jedzenie emocjonalne oraz rozhamowanie (EI); (b) czynniki osobowości, takie jak impulsywność (BIS-15) i wrażliwość na nagrody (BIS/BAS); c) zdrowie psychiczne i fizyczne, w tym depresja, stany lękowe i używanie substancji psychoaktywnych (PHQ-D), zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ASRS) i jakość życia (EQ-5D).
Wszystkie te kwestionariusze potwierdziły wiarygodność i ważność.
|
po 6-/16-/24-tygodniowym leczeniu
|
|
Tolerancja powtarzanego FMT
Ramy czasowe: codziennie
|
Bezpieczeństwo i tolerancja powtarzanego FMT oceniane na podstawie przeglądu karty dziennika zdarzeń niepożądanych
|
codziennie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wiebke K. Fenske, Prof. Dr., University Hospital Bergmannsheil Bochum
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby metaboliczne
- Przekarmienie
- Masy ciała
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Hiperinsulinizm
- Nadwaga
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Objawy i symptomy
- Otyłość
- Syndrom metabliczny
- Cukrzyca
- Insulinooporność
- Otyłość, chorobliwy
- Stan przedcukrzycowy
- Lecznictwo
- Terapia biologiczna
- Przeszczep mikroflory kałowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- FE 1159/6-1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .