Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FMT i fetma: RYGB vs. LEAN vs. Autolog FMT (DACH)

16 februari 2024 uppdaterad av: Wiebke Kristin Fenske

Metaboliskt resultat av överviktiga försökspersoner som får fekal mikrobiotatransplantation av patienter som behandlats med mager kontra mager. En pilotstudie

Denna dubbelblinda proof-of-concept-studie föreslås för att utforska effekterna av fekal mikrobiotaöverföring (FMT) hos människor. Här utför vi FMTs till överviktiga mottagare med avföring från magra opererade donatorer och från tidigare överviktiga patienter efter framgångsrik behandling med Bariatric Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB) operation. Överviktiga patienter som behandlats med eget material (autolog FMT) fungerar som kontroller. Efter FMT-behandling kommer den funktionella effekten av förändringar i mikrobiom efter operation på värdens energiförbrukning och reglering av blodsockernivåer att analyseras. Dessutom kommer variationerna på mikrobiota och metabolitsammansättning att profileras med hjälp av omfattande sekvenseringsanalyser. Huvudsyftet med studien är att utforska det vetenskapliga skälet för riktad tarmmikrobiotamodulering vid hantering av fetma och relaterade metabola sjukdomar. Vi uppskattar att överföringen av mikrobiota från RYGB-donatorer är överlägsen överföringen av mager mikrobiota när det gäller att inducera minskad fetthalt och förbättra hög blodsockernivåer hos överviktiga mottagare. Var och en är bättre än en skenprocedur (autolog FMT), som i sig också kan inducera avsevärda kortsiktiga effekter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter och avföringsdonatorer (för RYGB-/Lean-FMT-interventionsgrupper) kommer att rekryteras till endokrinologisk poliklinik vid universitetssjukhuset i Graz. Patienterna kommer att randomiseras på ett 1:1:1 sätt. I alla tre studiegrupperna kommer patienter att behandlas med FMT totalt tre gånger var 7:e dag efter en antibiotikaförbehandling.

Patienter som randomiserats till RYGB-FMT-interventionsgruppen kommer att behandlas med donatoravföring från tidigare överviktiga patienter som framgångsrikt behandlats med RYGB-kirurgi vad gäller bibehållen viktminskning och förbättrad glukoshomeostas. Patienter som randomiserats till Lean-FMT-interventionsgruppen kommer att behandlas med donatoravföring från opererade, metaboliskt friska och magra individer, medan patienter som randomiserats till FMT-placebogruppen kommer att behandlas med autolog FMT.

För båda allogena FMT-interventioner kommer donatoravföringen från fem olika patienter som framgångsrikt behandlats med RYGB-kirurgi (för RYGB-FMT-intervention) och från fem opererade, magra respektive friska individer (för Lean-FMT-intervention) att behandlas anaerobt före aktiv studieperiod och förvaras vid -20°C för analys och efterföljande FMT.

Dessutom kommer avföring från alla 30 feta FMT-mottagare (FMT-interventionsgrupper och FMT-placebogrupp) att samlas in före den aktiva studieperioden, bearbetas anaerobt och frysas vid -80°C. Endast avföringsprover från patienter randomiserade till FMT-placebogruppen (n=10) kommer att användas som allogena transplantationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8010
        • Rekrytering
        • Department of Internal Medicine, Medical University Graz
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julia K Mader, Assoc. Prof.
        • Underutredare:
          • Patrizia Kump, PD Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Inklusionskriterier för patienter

  • Ålder >18 år
  • Sjuklig fetma definierad av ett BMI ≥ 40 kg/m2
  • Prediabetes eller diabetes med HbA1C mellan ≥ 5,7 % ELLER
  • Fastande plasmaglukos > 5,6 mmol/l (> 100 mg/dl) (inget kaloriintag under minst 8 timmar) ELLER
  • Slumpmässig plasmaglukos > 11,1 mmol/l (> 200 mg/dl)
  • Informerat samtycke

Inklusionskriterier för RYGB-FMT interventionsdonatorer

  • Ihållande total viktminskning på ≥30 % ≥12 månader efter RYGB-operation
  • HbA1c < 6,5 % utan insulinbehandling eller oral antidiabetisk medicin
  • Ålder >18 år
  • Informerat samtycke

Inklusionskriterier för LEAN-FMT interventionsgivare

  • Normalvikt (BMI ≥ 20 till < 25 >18 år
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för patienter

• Bristande efterlevnad

  • Insulinberoende diabetes mellitus, behandlad med GLP-1-agonister eller dåligt kontrollerad på orala antidiabetiska läkemedel (HbA1C > 8%)
  • Användning av någon viktminskningsmedicin eller deltagande i ett viktminskningsprogram
  • Historik om nyligen förändrad kroppsvikt (definierad som kroppsviktsminskning eller kroppsviktsökning på ≥ 5 kg under de två månaderna före studieregistreringen).
  • Användning av immunsuppressiv medicin eller immunmodulatorer (glukokortikoider, metotrexat, takrolimus, ciklosporin, talidomid, interleukin-10 eller -11) under de senaste tre månaderna före studieregistreringen.
  • Medfödda eller förvärvade immunbrister.
  • Anatomisk rekonstruktion av näringspassagen (dvs. hemikolektomi, resektion av tunntarm, gastrectomy, sleeve gastrectomy, gastric bypass-operation, biliopancreatic avledning, fundoplikation etc) eller kolecystektomi.
  • Kronisk diarré
  • Anamnes med allvarlig kronisk sjukdom inklusive malignitet, reumatisk hjärtsjukdom, endokardit eller klaffsjukdom (på grund av risk för bakteriemi)
  • Alla tillstånd, baserat på klinisk bedömning, som kan göra studiedeltagande osäkert
  • Graviditet eller amning

Uteslutningskriterier för RYGB-FMT interventionsdonatorer

  • Intag av pre-, pro- eller antibiotika inom < 3 månader före studiestart
  • Användning av immunsuppressiv medicin eller immunmodulatorer (glukokortikoider, metotrexat, takrolimus, ciklosporin, talidomid, interleukin-10 eller -11) under de senaste tre månaderna före studieregistreringen.
  • Medfödda eller förvärvade immunbrister.
  • Kroniska eller akuta infektionssjukdomar (specificerade under 6.2.1)
  • Drogmissbruk
  • Anatomisk rekonstruktion av näringspassagen annan än kirurgisk RYGB-konfiguration (dvs. hemikolektomi, resektion av tunntarm, fundoplikation, LSG-till-RYGB-transformation etc) eller kolecystektomi.
  • Historik om nyligen förändrad kroppsvikt (definierad som kroppsviktsminskning eller kroppsviktsökning på ≥ 5 kg under de två månaderna före studieregistreringen).
  • Kronisk diarré eller steatorré eller akut gastrointestinal infektion inom ≤ 3 månader innan studiestart.
  • Anamnes med allvarlig kronisk sjukdom inklusive malignitet, kronisk njursjukdom (eGFR < 60 ml/min), hjärtsvikt (NYHA ≥ III).
  • Alla ytterligare villkor, baserade på klinisk bedömning som kan diskvalificera kandidaten som lämplig donator.

Uteslutningskriterier för Lean-FMT interventionsdonatorer • Tidigare övervikt eller fetma (BMI > 25 kg/m2)

• Historik om nyligen förändrad kroppsvikt (definierad som kroppsviktsminskning eller kroppsviktsökning på ≥ 5 kg under de två månaderna före studieregistreringen).

• HbA1C > 6,5 % eller behandling med insulin eller oralt läkemedel mot diabetes.

• Användning av viktminskningsmedicin eller deltagande i ett viktminskningsprogram

• Användning av immunsuppressiv medicin eller immunmodulatorer (glukokortikoider, metotrexat, takrolimus, ciklosporin, talidomid, interleukin-10 eller -11) under de senaste tre månaderna före studieregistreringen.

• Medfödda eller förvärvade immunbrister.

• Kroniska eller akuta infektionssjukdomar (specificerade under 6.2.1)

• Drogmissbruk

• Anatomisk rekonstruktion av näringspassagen (dvs. hemikolektomi, resektion av tunntarm, fundoplikation etc) eller kolecystektomi.

• Kronisk diarré eller akut gastrointestinal infektion inom ≤ 3 månader innan studiestart.

• Tidigare allvarlig kronisk sjukdom inklusive malignitet, kronisk njursjukdom (eGFR < 60 ml/min), hjärtsvikt (NYHA ≥ III).

• Alla ytterligare tillstånd, baserat på klinisk bedömning, som kan diskvalificera kandidaten som lämplig donator.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RYGB-FMT interventionsgrupp
sjukligt feta patienter randomiserade för FMT från patienter som framgångsrikt behandlats med RYGB-kirurgi
Procedur: Fekal mikrobiotatransplantation
FMT är överföring av fekalt material som innehåller tarmmikroorganismer från en donator till en mottagares tarmkanal
Andra namn:
  • FMT
Aktiv komparator: LEAN-FMT interventionsgrupp
sjukligt överviktiga patienter randomiserade för FMT från normalviktiga (magra) frivilliga
Procedur: Fekal mikrobiotatransplantation
FMT är överföring av fekalt material som innehåller tarmmikroorganismer från en donator till en mottagares tarmkanal
Andra namn:
  • FMT
Sham Comparator: M-FMT interventionsgrupp
sjukligt överviktiga patienter randomiserade för autolog FMT
Procedur: Fekal mikrobiotatransplantation
FMT är överföring av fekalt material som innehåller tarmmikroorganismer från en donator till en mottagares tarmkanal
Andra namn:
  • FMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: efter 6 veckors behandling
Förändring i insulinkänslighet efter FMT jämfört med baslinje, bedömd med hyperinsulinemisk-euglykemisk klämteknik
efter 6 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: efter 16/24 veckors behandling
Förändring i insulinkänslighet efter 16-/24-veckors behandling jämfört med baslinjen, bedömd med hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma.
efter 16/24 veckors behandling
Glukoshomeostas
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i glukoshomeostas jämfört med baslinje, bedömd med HOMA-IR-modell, fasteglukosnivå och HbA1C-värde
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Kroppsvikt
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i total kroppsvikt, kroppsmassaindex (BMI) och kroppssammansättning efter 6-/16-/24-veckors behandling jämfört med baslinjen, bedömd med Dual-energy X-ray absorptiometri, DXA)
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Blodtryck
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring av blodtryck och blodtryckssänkande medicin jämfört med baslinjen.
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Fastande lipidprofil
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i fastande lipidprofil jämfört med baslinjen.
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Fastande blodleverenzymnivåer
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i fastande blodleverenzymnivåer och leverfettinnehåll (bedömda av CAP-värden med XL-sonden) jämfört med baslinjen
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Intagsnivåer i kosten
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i kostintaget bedömd med MyFitnessPal jämfört med baslinjen.
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Metabolisk inflammation
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i metabol inflammation och endotoxemi, utvärderad av cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner (TNF-a, IL-6, IL-1ß) och bakteriella endotoxiner (lipopolysacharide (LPS), LPS-bindande protein) jämfört med baseline
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Tarmhormoner
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i postprandial frisättning av tarmhormoner (PYY, GLP-1, GIP, ghrelin, CCK), insulin och bakteriella metaboliter (SCFA, gallsyror) före (fastande tillstånd) och under ett standardiserat blandat måltidstest (MMT) (Fresubin 200 ml, 400kcal) jämfört med baslinjen
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Poäng för hunger och mättnad
Tidsram: dagligen
Förändring i hunger- och mättnadspoäng utvärderade via visuella analoga skalor under MMT
dagligen
Fekal mikrobiota sammansättning
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i mångfald och sammansättning av den fekala mikrobiotan som bedömts av 16S rRNA-genprofilering jämfört med baslinjen
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: efter 6-/16-/24 veckors behandling
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet och beteende som bedömts av etablerade självrapporteringsfrågeformulär jämfört med baslinjemätning: (a) ätbeteende inklusive matbegär (FCQ-T-r), hedoniskt ätande (PFS), återhållsam ätande, överätande och hetsätning (EDE-Q) och känslomässigt ätande såväl som disinhibition (EI); (b) personlighetsfaktorer såsom impulsivitet (BIS-15) och belöningskänslighet (BIS/BAS); (c) psykisk och fysisk hälsa, inklusive depression, ångest och droganvändning (PHQ-D), uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning (ASRS) och livskvalitet (EQ-5D). Alla dessa frågeformulär har fastställt tillförlitlighet och validitet.
efter 6-/16-/24 veckors behandling
Tolerabilitet av upprepad FMT
Tidsram: dagligen
Säkerhet och tolerabilitet av upprepad FMT bedömd genom granskning av biverkningsdagbok
dagligen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wiebke Kristin Fenske

Samarbetspartners

Medical University of Graz

Utredare

  • Huvudutredare: Wiebke K. Fenske, Prof. Dr., University Hospital Bergmannsheil Bochum

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Första postat (Beräknad)

21 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FE 1159/6-1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiotatransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera