Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Utworzenie platformy spersonalizowanej diagnostyki rzadkich chorób nerek (NIKE)

15 marca 2024 zaktualizowane przez: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest poważnym problemem zdrowotnym, którego częstość występowania i częstość występowania stale rośnie, a także istnieje ryzyko prawdziwej „epidemii”. Zbieżne dowody wskazują na wysoką częstość występowania etiologii genetycznej w rzadkich chorobach nerek, a lista nowych genów chorobotwórczych jest stale aktualizowana. Niedawne postępy w technologiach sekwencjonowania nowej generacji (NGS) spowodowały znaczną poprawę w diagnostyce rzadkich chorób nerek. Niezależnie od tego NGS generuje dużą liczbę informacji, które należy odpowiednio przeanalizować dzięki wspólnym wysiłkom genetyków, nefrologów i bioinformatyków, aby w spersonalizowany sposób zintegrować informacje kliniczne i genetyczne. Ponadto w wybranych przypadkach wkład badaczy okazuje się niezbędny do opracowania eksperymentalnych modeli choroby w celu zbadania i zrozumienia cech patogennych oraz zaproponowania spersonalizowanego podejścia terapeutycznego. Tak innowacyjny, zintegrowany paradygmat diagnostyczny jest obecnie dostępny w niewielu ośrodkach na całym świecie i nie da się go łatwo przełożyć na codzienną praktykę kliniczną.

Celem badania jest opracowanie zintegrowanego algorytmu diagnostycznego w celu rozszerzenia najnowszych spersonalizowanych strategii diagnostyki i leczenia rzadkich chorób nerek na wszystkich pacjentów w regionie Toskanii w wieku poniżej 40 lat z chorobą nerek. Algorytm ten będzie opierał się na ciągłej rozmowie między uczestniczącymi ośrodkami a dedykowanym zespołem multidyscyplinarnym. Skuteczność diagnostyczna i terapeutyczna zostanie zweryfikowana na poziomie europejskim.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Firenze, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Firenze, Włochy
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
      • Firenze, Włochy
        • USL Toscana Centro
      • Pisa, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • historia chorób nerek w rodzinie i/lub pokrewieństwo rodziców;
  • zajęcie narządów pozanerkowych (np. odbiorczy ubytek słuchu);
  • oporność na leczenie (np. immunosupresyjne);
  • kwasica metaboliczna lub zasadowica metaboliczna przy braku niewydolności nerek;
  • wykrycie w badaniu ultrasonograficznym co najmniej 2 zmian torbielowatych w każdej nerce lub wapnicy nerek;
  • diagnostyka ultrasonograficzna wad wrodzonych nerek i dróg moczowych (CAKUT) oraz PChN w stopniu ≥ 2 wg definicji KDIGO
  • formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • wiek > 40 lat
  • odmówić udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warianty patogenne
Warianty spełniające bioinformatyczne kryteria priorytetyzacji patogeniczności zgodnie z wytycznymi ACMG i fenotypem klinicznym oraz warianty już opisane w literaturze zostaną określone jako warianty patogeniczne
Test diagnostyczny: Ostateczne badania genetyczne
Pacjenci zostaną skierowani na poradnię genetyczną w ośrodku koordynującym badanie. Pozwoli to na postawienie ostatecznej diagnozy genetycznej.
Eksperymentalny: Potencjalnie patogenne warianty
Warianty spełniające kryteria priorytetyzacji bioinformatycznej, ale najwyraźniej nie korelujące z fenotypem klinicznym i nie były wcześniej opisywane w literaturze, zostaną zdefiniowane jako warianty potencjalnie patogenne
Test diagnostyczny: Korelacja genotyp-fenotyp dla spersonalizowanej diagnozy
Pacjenci i członkowie ich rodzin zostaną poddani dokładnej ponownej ocenie klinicznej w ośrodku koordynującym badanie w celu zidentyfikowania dróg diagnostycznych podejrzanej choroby na podstawie wyniku testu genetycznego (fenotyp odwrotny). Ponowna ocena kliniczna może obejmować wykonanie dodatkowych badań klinicznych i instrumentalnych oraz inne konsultacje specjalistyczne. W znacznej części przypadków doprowadzi to do postawienia ostatecznej diagnozy genetycznej, a następnie pacjentom zostanie udzielone poradnictwo genetyczne.
Eksperymentalny: Warianty o nieznanym znaczeniu (VUS)
Warianty pasujące do fenotypu, ale nie spełniające kryteriów bioinformatycznych priorytetyzacji, zostaną zdefiniowane jako warianty o niepewnym znaczeniu klinicznym (VUS)
Test diagnostyczny: Spersonalizowane badanie wariantów o niepewnym znaczeniu klinicznym (VUS) poprzez badania funkcjonalne na narządzie 3D na chipie
Badacze przeprowadzą ocenę funkcjonalną na podstawie komórek progenitorowych nerek pochodzących z moczu (u-RPC), aby ustalić rolę wariantów w określaniu fenotypu klinicznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Walidacja diagnozy genetycznej
Ramy czasowe: Od rejestracji (badania genetyczne) do dnia zwrotu wyników badań genetycznych (do 6 miesięcy)

Badacze ocenią rolę potencjalnie patogennych wariantów i wariantów o niepewnym znaczeniu klinicznym (VUS) w ustaleniu ostatecznej diagnozy genetycznej na podstawie ponownej oceny pacjenta (odwrotnego fenotypowania) lub badań funkcjonalnych in vitro.

Szczegółowo, po wynikach ES, multidyscyplinarny zespół oceni wyniki sekwencjonowania i ostatecznie zleci dodatkowe badania (np. badania laboratoryjne lub obrazowe, szczegółowe konsultacje itp.) pacjentowi i/lub członkowi rodziny w celu poszukiwania wcześniej niewykryte/przeoczone oznaki chorób genetycznych sugerowane przez ES (odwrotne fenotypowanie).

W podgrupie pacjentów wymagane będą badania funkcjonalne in vitro dotyczące u-RPC. Liczba pacjentów z ostateczną diagnozą uzyskaną dzięki tym strategiom będzie miała wpływ na ogólny współczynnik diagnostyczny przepływu pracy (liczba ostatecznej diagnozy genetycznej/liczba pacjentów włączonych do badania).
Od rejestracji (badania genetyczne) do dnia zwrotu wyników badań genetycznych (do 6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja szlaków molekularnych
Ramy czasowe: Od rejestracji (badania genetyczne) do ostatniej wizyty pacjenta, szacunkowo do 12 miesięcy

Celem badaczy jest zidentyfikowanie szlaków molekularnych, które mogłyby stanowić potencjalne cele terapeutyczne u wybranych pacjentów niosących potencjalnie patogenne warianty.

W tym celu badacze przeprowadzą sekwencjonowanie jednokomórkowego RNA na fragmentach biopsji nerki pacjentów, którzy przeszli diagnostyczną biopsję nerki. Po uzyskaniu wewnątrzkomórkowego transkryptomu poszczególnych komórek niosących potencjalnie patogenne warianty, badacze porównają ich profil ekspresji RNA z tym samym typem komórek uzyskanych od niezmutowanych pacjentów.
Od rejestracji (badania genetyczne) do ostatniej wizyty pacjenta, szacunkowo do 12 miesięcy
Zbadaj zastosowanie edycji genów w rzadkich chorobach nerek
Ramy czasowe: Od rejestracji (badania genetyczne) do ostatniej wizyty pacjenta, szacunkowo do 12 miesięcy

Badacze zbadają możliwość zastosowania edycji genów CRISPR/Cas9 w rzadkich chorobach nerek za pomocą u-RPC uzyskanych od pacjentów niosących patogenne mutacje.

Aby uratować warianty chorobotwórcze, badacze przeprowadzą stabilną korektę wariantów genetycznych zidentyfikowanych za pomocą metody edycji genów CRISPR/Cas9 w u-RPC wyizolowanym od pacjentów niosących warianty patogenne.
Od rejestracji (badania genetyczne) do ostatniej wizyty pacjenta, szacunkowo do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIKE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe choroby nerek

Badania kliniczne na Ostateczne badania genetyczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj