Platform felállítása a ritka vesebetegségek személyre szabott diagnosztizálására (NIKE)
A krónikus vesebetegség (CKD) jelentős egészségügyi probléma, amelynek előfordulása és gyakorisága folyamatosan növekszik, és fennáll a valódi „járvány” veszélye. Egybehangzó bizonyítékok arra utalnak, hogy a ritka vesebetegségekben a genetikai etiológia nagy prevalenciája van, és az új betegséget okozó gének listája folyamatosan frissül. A következő generációs szekvenálási (NGS) technológiák közelmúltbeli fejlődése jelentős javulást eredményezett a ritka vesebetegségek diagnosztizálásában. Ennek ellenére az NGS nagyszámú információt generál, amelyet a genetikusok, nefrológusok és bioinformatikusok közös erőfeszítésével megfelelően elemezni kell a klinikai és genetikai információk személyre szabott integrálása érdekében. Ezenkívül bizonyos esetekben a kutatók hozzájárulása elengedhetetlennek bizonyul a betegség kísérleti modelljeinek kidolgozásához a kórokozó jellemzők tanulmányozása és megértése, valamint személyre szabott terápiás megközelítés javaslata érdekében. Egy ilyen innovatív, integrált diagnosztikai paradigma jelenleg kevés központban érhető el szerte a világon, és nem könnyen átültethető a napi klinikai gyakorlatba.
A tanulmány célja egy integrált diagnosztikai algoritmus felállítása, amely a ritka vesebetegségek legújabb, személyre szabott diagnosztikai és kezelési stratégiáit kiterjeszti a toszkán régióban élő összes, 40 év alatti vesebetegségben szenvedő betegre. Ez az algoritmus a részt vevő központok és egy elkötelezett multidiszciplináris csapat közötti folyamatos átbeszélésen fog alapulni. A diagnosztikai és terápiás teljesítményt európai szinten validálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: Meggyőző genetikai vizsgálat
- Diagnosztikai vizsgálat: Genotípus-fenotípus korreláció a személyre szabott diagnózis érdekében
- Diagnosztikai vizsgálat: Bizonytalan klinikai jelentőségű (VUS) variánsok személyre szabott vizsgálata funkcionális vizsgálatokkal 3D-s szerven egy chipen
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Firenze, Olaszország
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Firenze, Olaszország
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Firenze, Olaszország
- USL Toscana Centro
-
Pisa, Olaszország
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a családban előfordult vesebetegség és/vagy szülői rokonság;
- vesén kívüli érintettség (pl. szenzorineurális hallásvesztés);
- kezeléssel szembeni rezisztencia (például immunszuppresszív);
- metabolikus acidózis vagy metabolikus alkalózis veseelégtelenség hiányában;
- minden vesében legalább 2 cisztás elváltozás ultrahangos kimutatása vagy nephrocalcinosis;
- a vese és húgyúti veleszületett rendellenességek ultrahangos kimutatása (CAKUT) és a CKD stádiuma ≥ 2 a KDIGO meghatározása szerint
- tájékozott beleegyezési űrlap.
Kizárási kritériumok:
- életkor > 40
- nem hajlandó részt venni a vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Patogén változatok
Patogén variánsként fogjuk meghatározni azokat a variánsokat, amelyek megfelelnek a patogenitás bioinformatikai prioritási kritériumainak az ACMG irányelvei és a klinikai fenotípus szerint, valamint a szakirodalomban már ismertetett változatok.
|
A betegeket genetikai tanácsadásra irányítják a vizsgálati koordinációs központba.
Ez végleges genetikai diagnózishoz vezet.
|
|
Kísérleti: Potenciálisan patogén változatok
Azokat a változatokat, amelyek megfelelnek a bioinformatikai prioritási kritériumoknak, de látszólag nem korrelálnak a klinikai fenotípussal, és amelyekről korábban nem számoltak be az irodalomban, potenciálisan patogén variánsként fogjuk meghatározni.
|
A betegek és családtagjaik alapos klinikai újraértékelésen esnek át a vizsgálati koordinációs központban, hogy a genetikai teszt eredménye alapján azonosítsák a feltételezett betegség diagnosztikai fogantyúit (fordított fenotipizálás).
A klinikai újraértékelés magában foglalhat további klinikai és műszeres vizsgálatok elvégzését, valamint egyéb speciális konzultációkat.
Ez az esetek, esetek jelentős részében végleges genetikai diagnózishoz vezet, majd genetikai tanácsadásban részesülnek.
|
|
Kísérleti: Ismeretlen jelentőségű változatok (VUS)
A fenotípushoz illeszkedő, de a bioinformatikai prioritási kritériumoknak nem megfelelő változatok bizonytalan klinikai jelentőségű változatokként (VUS) lesznek meghatározva.
|
A vizsgálók funkcionális értékelést végeznek vizeletből származó vese őssejtek (u-RPC) segítségével, hogy megállapítsák a variánsok szerepét a klinikai fenotípus meghatározásában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A genetikai diagnózis validálása
Időkeret: A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a genetikai vizsgálati eredmények visszaküldésének időpontjáig (legfeljebb 6 hónapig)
|
A kutatók a betegek újraértékelésével (fordított fenotipizálás) vagy in vitro funkcionális vizsgálatokkal értékelik a potenciálisan patogén variánsok és a bizonytalan klinikai jelentőségű változatok (VUS) szerepét a meggyőző genetikai diagnózis meghatározásában. Részletesebben, az ES eredményeit követően egy multidiszciplináris csoport értékeli a szekvenálás eredményeit, és végül további vizsgálatokat (például laboratóriumi vagy képalkotó vizsgálatokat, speciális konzultációkat stb.) kér a pácienstől és/vagy családtagjától, hogy megkeresse az ES (fordított fenotipizálás) által sugallt genetikai betegségek korábban fel nem fedezett / figyelmen kívül hagyott jelei. A betegek egy részében u-RPC-vel kapcsolatos in vitro funkcionális vizsgálatokra lesz szükség. Az ezekkel a stratégiákkal nyert meggyőző diagnózissal rendelkező betegek száma hozzájárul a munkafolyamat általános diagnosztikai arányához (a végleges genetikai diagnózis száma/a vizsgálatba bevont betegek száma). |
A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a genetikai vizsgálati eredmények visszaküldésének időpontjáig (legfeljebb 6 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Molekuláris útvonalak azonosítása
Időkeret: A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a beteg utolsó látogatásáig, becslések szerint legfeljebb 12 hónap
|
A kutatók célja, hogy azonosítsák azokat a molekuláris útvonalakat, amelyek potenciális terápiás célpontok lehetnek a potenciálisan patogén variánsokat hordozó betegekben. E cél érdekében a kutatók egysejtű RNS-szekvenálást végeznek olyan betegek vesebiopsziás fragmentumain, akiknél diagnosztikai vesebiopszián estek át. A potenciálisan patogén variánsokat hordozó egyedi sejtek intracelluláris transzkriptumának megszerzése után a kutatók összehasonlítják RNS expressziós profiljukat a nem mutált betegekből származó azonos típusú sejtekkel. |
A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a beteg utolsó látogatásáig, becslések szerint legfeljebb 12 hónap
|
|
Fedezze fel a génszerkesztés alkalmazhatóságát ritka vesebetegségekben
Időkeret: A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a beteg utolsó látogatásáig, becslések szerint legfeljebb 12 hónap
|
A kutatók megvizsgálják a CRISPR/Cas9 génszerkesztés alkalmazhatóságát ritka vesebetegségekben patogén mutációkat hordozó betegektől nyert u-RPC-ken keresztül. A betegséget okozó variánsok megmentése érdekében a kutatók a CRISPR/Cas9 génszerkesztési megközelítéssel azonosított genetikai variánsok stabil korrekcióját fogják végrehajtani a patogén variánsokat hordozó betegekből izolált u-RPC-ben. |
A beiratkozástól (genetikai vizsgálat) a beteg utolsó látogatásáig, becslések szerint legfeljebb 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NIKE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .