희귀신장질환 맞춤형 진단 플랫폼(NIKE) 구축
만성 신장 질환(CKD)은 발생률과 유병률이 꾸준히 증가하고 있으며 진정한 "전염병"의 위협이 있는 주요 건강 문제입니다. 융합된 증거는 희귀 신장 질환에서 유전적 병인의 유병률이 높음을 시사하며 새로운 질병을 유발하는 유전자 목록은 지속적으로 업데이트됩니다. 최근 차세대 염기서열 분석(NGS) 기술의 발전으로 희귀 신장 질환 진단이 크게 향상되었습니다. 그럼에도 불구하고 NGS는 임상 및 유전 정보를 개인화된 방식으로 통합하기 위해 유전학자, 신장학자 및 생물정보학의 공동 노력을 통해 적절하게 분석해야 하는 많은 양의 정보를 생성합니다. 또한 선택된 사례에서는 병원성 특징을 연구 및 이해하고 맞춤형 치료 접근법을 제안하기 위한 질병의 실험 모델 개발에 연구자의 기여가 필수적이라는 것이 입증되었습니다. 이러한 혁신적이고 통합된 진단 패러다임은 현재 전 세계 소수의 센터에서만 이용 가능하며 일상적인 임상 실습에서는 쉽게 번역될 수 없습니다.
이번 연구의 목적은 희귀 신장 질환에 대한 최신 맞춤형 진단 및 치료 전략을 투스카니 지역의 40세 미만 신장 질환 환자에게 확장하기 위한 통합 진단 알고리즘을 설정하는 것입니다. 이 알고리즘은 참여 센터와 전담 다분야 팀 간의 지속적인 혼선을 기반으로 합니다. 진단 및 치료 성능은 유럽 수준에서 검증됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Firenze, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Firenze, 이탈리아
- Meyer Children's Hospital IRCCS
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Firenze, 이탈리아
- USL Toscana Centro
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Pisa, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신장 질환의 가족력 및/또는 부모 혈연관계;
- 신장 외 침범(예: 감각신경성 청력 상실);
- 치료에 대한 저항성(예: 면역억제제);
- 신부전이 없는 대사성 산증 또는 대사성 알칼리증;
- 각 신장 또는 신장 석회화증에서 최소 2개의 낭성 병변을 초음파로 감지합니다.
- KDIGO 정의에 따른 신장 및 요로의 선천적 이상(CAKUT) 및 CKD 단계 ≥ 2의 초음파 감지
- 고지된 동의서.
제외 기준:
- 나이 > 40
- 연구 참여를 거부하다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 병원성 변종
ACMG 지침 및 임상 표현형에 따라 병원성에 대한 생물정보학 우선순위 기준에 맞는 변이체와 이미 문헌에 보고된 변이체를 병원성 변이체로 정의합니다.
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환자는 연구 조정 센터에서 유전 상담을 받도록 의뢰될 것입니다.
이를 통해 결정적인 유전 진단이 이루어지게 됩니다.
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실험적: 잠재적 병원성 변종
생물정보학적 우선순위 기준에 적합하지만 분명히 임상 표현형과 상관관계가 없으며 이전에 문헌에 보고되지 않은 변이는 잠재적인 병원성 변이로 정의됩니다.
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환자와 그 가족은 연구조정센터에서 철저한 임상 재평가를 거쳐 유전자 검사 결과(역 표현형)를 바탕으로 의심되는 질병의 진단 핸들을 식별하게 됩니다.
임상 재평가에는 추가적인 임상 및 도구 테스트 수행과 기타 전문 상담이 포함될 수 있습니다.
이를 통해 상당수의 사례에서 결정적인 유전 진단으로 이어질 것이며, 이후 유전 상담이 제공될 것입니다.
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실험적: 의미를 알 수 없는 변형(VUS)
표현형에는 적합하지만 생물정보학 우선순위 기준에는 적합하지 않은 변이는 불확실한 임상적 중요성(VUS)의 변이로 정의됩니다.
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연구자들은 임상 표현형을 결정하는 데 있어 변이체의 역할을 확립하기 위해 소변 유래 신장 전구 세포(u-RPC)를 통해 기능적 평가를 수행할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 진단의 검증
기간: 가입(유전자검사)부터 유전자검사 결과 통보일까지(최대 6개월)
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연구자들은 환자 재평가(역 표현형 분석) 또는 시험관 내 기능 연구를 통해 결정적인 유전 진단을 결정할 때 잠재적으로 병원성인 변이와 불확실한 임상적 중요성의 변이(VUS)의 역할을 평가할 것입니다. 구체적으로 ES 결과가 나온 후 다학제 팀이 서열 분석 결과를 평가하고 최종적으로 환자 및/또는 가족 구성원에게 추가 조사(예: 실험실 또는 영상 검사, 특정 상담 등)를 요청하여 ES(역 표현형)에 의해 암시되는 유전 질환의 이전에 감지되지 않았거나 간과된 징후. u-RPC에 대한 시험관 내 기능 연구는 일부 환자를 대상으로 요청됩니다. 이러한 전략을 통해 최종 진단을 받은 환자의 수는 워크플로의 전체 진단율(확정적인 유전 진단 수/연구에 등록한 환자 수)에 기여합니다. |
가입(유전자검사)부터 유전자검사 결과 통보일까지(최대 6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분자 경로의 식별
기간: 등록(유전자 검사)부터 마지막 환자 마지막 방문까지, 최대 12개월로 추정됩니다.
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연구자들은 잠재적으로 병원성 변이체를 보유하고 있는 환자를 선택하여 잠재적인 치료 목표를 나타낼 수 있는 분자 경로를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 목표를 위해 연구자들은 진단 신장 생검을 받은 환자의 신장 생검 단편에 대해 단일 세포 RNA 시퀀싱을 수행할 것입니다. 잠재적인 병원성 변이체를 보유하고 있는 개별 세포의 세포내 전사체를 얻은 후, 연구자들은 그들의 RNA 발현 프로파일을 돌연변이가 없는 환자로부터 얻은 동일한 유형의 세포와 비교할 것입니다. |
등록(유전자 검사)부터 마지막 환자 마지막 방문까지, 최대 12개월로 추정됩니다.
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희귀 신장 질환에 대한 유전자 편집의 적용 가능성 탐색
기간: 등록(유전자 검사)부터 마지막 환자 마지막 방문까지, 최대 12개월로 추정됩니다.
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연구자들은 병원성 돌연변이가 있는 환자로부터 얻은 u-RPC를 통해 희귀 신장 질환에서 CRISPR/Cas9 유전자 편집의 적용 가능성을 조사할 것입니다. 질병 원인 변이를 구제하기 위해 연구자들은 병원성 변이를 보유하고 있는 환자로부터 분리된 u-RPC에서 CRISPR/Cas9 유전자 편집 접근법을 통해 확인된 유전 변이의 안정적인 교정을 수행할 것입니다. |
등록(유전자 검사)부터 마지막 환자 마지막 방문까지, 최대 12개월로 추정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NIKE
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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만성 신장 질환에 대한 임상 시험
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최종 유전자 검사에 대한 임상 시험
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Saglik Bilimleri Universitesi완전한