Alustan perustaminen harvinaisten munuaissairauksien yksilölliseen diagnosointiin (NIKE)
Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä terveysongelma, jonka ilmaantuvuus ja esiintyvyys kasvavat jatkuvasti ja todellisen "epidemian" uhka. Yhdensuuntaiset todisteet viittaavat geneettisen etiologian suureen esiintyvyyteen harvinaisissa munuaissairauksissa, ja luetteloa uusista sairauksia aiheuttavista geeneistä päivitetään jatkuvasti. Viimeaikaiset edistysaskeleet seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoissa (NGS) ovat parantaneet merkittävästi harvinaisten munuaissairauksien diagnosointia. Tästä huolimatta NGS tuottaa suuria määriä tietoa, joka on analysoitava kunnolla geneetikkojen, nefrologien ja bioinformatiikan yhteisillä ponnisteluilla kliinisen ja geneettisen tiedon integroimiseksi henkilökohtaisesti. Lisäksi tietyissä tapauksissa tutkijoiden panos osoittautuu välttämättömäksi taudin kokeellisten mallien kehittämisessä patogeenisten ominaisuuksien tutkimiseksi ja ymmärtämiseksi sekä yksilöllisen terapeuttisen lähestymistavan ehdottamiseksi. Tällainen innovatiivinen, integroitu diagnostinen paradigma on tällä hetkellä saatavilla muutamissa keskuksissa ympäri maailmaa, eikä sitä voida helposti kääntää päivittäiseen kliiniseen käytäntöön.
Tutkimuksen tavoitteena on luoda integroitu diagnostinen algoritmi laajentaa uusimmat yksilölliset diagnostiikka- ja hoitostrategiat harvinaisiin munuaissairauksiin kaikkiin alle 40-vuotiaisiin potilaisiin Toscanan alueella. Tämä algoritmi perustuu jatkuvaan keskusteluun osallistuvien keskusten ja omistautuneen monialaisen tiimin välillä. Diagnostiset ja terapeuttiset tulokset validoidaan Euroopan tasolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Firenze, Italia
- Meyer Children's Hospital IRCCS
-
Firenze, Italia
- USL Toscana Centro
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- suvussa munuaissairaus ja/tai vanhempien sukulaisuus;
- munuaisten ulkopuolinen osallistuminen (esim. sensorineuraalinen kuulonmenetys);
- hoitoresistenssi (esim. immunosuppressiivinen);
- metabolinen asidoosi tai metabolinen alkaloosi munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa;
- ultraäänihavainnointi vähintään 2 kystiselle leesiolle kussakin munuaisessa tai nefrokalsinoosissa;
- munuaisten ja virtsateiden synnynnäisten poikkeavuuksien ultraäänitunnistus (CAKUT) ja CKD-aste ≥ 2 KDIGO-määritelmän mukaan
- tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- ikä > 40
- kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patogeeniset variantit
Patogeenisiksi varianteiksi määritellään muunnelmat, jotka sopivat ACMG:n ohjeiden ja kliinisen fenotyypin mukaan bioinformaattisiin patogeenisyyden priorisointikriteereihin, sekä kirjallisuudessa jo raportoidut variantit.
|
Potilaat ohjataan geneettiseen neuvontaan tutkimuksen koordinointikeskukseen.
Tämä johtaa lopulliseen geneettiseen diagnoosiin.
|
|
Kokeellinen: Mahdollisesti patogeeniset variantit
Variantit, jotka sopivat bioinformaattisiin priorisointikriteereihin, mutta eivät ilmeisesti korreloi kliinisen fenotyypin kanssa ja joita ei ole aiemmin raportoitu kirjallisuudessa, määritellään mahdollisesti patogeenisiksi varianteiksi
|
Potilaat ja heidän perheenjäsenensä käyvät läpi perusteellisen kliinisen uudelleenarvioinnin tutkimuksen koordinointikeskuksessa epäillyn sairauden diagnostisten käsitteiden tunnistamiseksi geneettisen testin tuloksen perusteella (käänteinen fenotyypitys).
Kliiniseen uudelleenarviointiin voisi sisältyä ylimääräisten kliinisten ja instrumentaalisten testien suorittaminen sekä muita erityiskonsultaatioita.
Tämä johtaa ratkaisevaan geneettiseen diagnoosiin merkittävässä osassa tapauksia, jotka sitten saavat geneettistä neuvontaa.
|
|
Kokeellinen: Variants of Unknown Significance (VUS)
Variantit, jotka sopivat fenotyyppiin, mutta eivät sovi bioinformaattisiin priorisointikriteereihin, määritellään epävarman kliinisen merkityksen varianteiksi (VUS).
|
Tutkijat suorittavat toiminnallisen arvioinnin virtsasta peräisin olevien munuaisten esisolujen (u-RPC) avulla selvittääkseen varianttien roolin kliinisen fenotyypin määrittämisessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisen diagnoosin validointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) geenitestien tulosten palautuspäivään (enintään 6 kuukautta)
|
Tutkijat arvioivat mahdollisesti patogeenisten varianttien ja epävarman kliinisen merkityksen varianttien (VUS) roolia lopullisen geneettisen diagnoosin määrittämisessä potilaan uudelleenarvioinnilla (käänteinen fenotyypitys) tai in vitro -toiminnallisilla tutkimuksilla. Tarkemmin sanottuna ES:n tulosten jälkeen monitieteinen tiimi arvioi sekvensoinnin tulokset ja pyytää lopulta lisätutkimuksia (esim. laboratorio- tai kuvantamiskokeita, erityisiä konsultaatioita jne.) potilaalle ja/tai perheenjäsenelle etsiäkseen aiemmin havaitsemattomia/huomaamattomia merkkejä ES:n (käänteinen fenotyypitys) ehdottamista geneettisistä sairauksista. In vitro -toiminnallisia tutkimuksia u-RPC:stä pyydetään osalle potilaista. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on näiden strategioiden avulla saatu lopullinen diagnoosi, vaikuttaa työnkulun yleiseen diagnostiseen nopeuteen (lopullisen geneettisen diagnoosin määrä / tutkimukseen otettujen potilaiden määrä). |
Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) geenitestien tulosten palautuspäivään (enintään 6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylipolkujen tunnistaminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin, arviolta jopa 12 kuukautta
|
Tutkijat pyrkivät tunnistamaan molekyylireittejä, jotka voisivat edustaa mahdollisia terapeuttisia kohteita valikoiduissa potilaissa, joilla on mahdollisesti patogeenisiä variantteja. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat suorittavat yksisoluisen RNA-sekvensoinnin potilaiden, joille on tehty diagnostinen munuaisbiopsia, munuaisbiopsian fragmentteja. Saatuaan solunsisäisen transkription yksittäisistä soluista, jotka kantavat mahdollisesti patogeenisiä variantteja, tutkijat vertaavat niiden RNA-ekspressioprofiilia samantyyppisiin soluihin, jotka on saatu mutaatioimattomilta potilailta. |
Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin, arviolta jopa 12 kuukautta
|
|
Tutustu geenimuokkauksen soveltuvuuteen harvinaisissa munuaissairauksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin, arviolta jopa 12 kuukautta
|
Tutkijat selvittävät CRISPR/Cas9-geenin muokkauksen soveltuvuutta harvinaisissa munuaissairauksissa u-RPC:iden avulla, jotka on saatu potilailta, joilla on patogeenisiä mutaatioita. Saavuttaakseen taudin aiheuttavien varianttien pelastamisen tutkijat suorittavat CRISPR/Cas9-geenin muokkausmenetelmällä tunnistettujen geneettisten varianttien vakaan korjauksen u-RPC:ssä, joka on eristetty potilaista, joilla on patogeenisiä variantteja. |
Ilmoittautumisesta (geneettinen testaus) viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin, arviolta jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIKE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooniset munuaissairaudet
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityRekrytointiMunuaissolukarsinooma | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Virtsaputken kivi | Munuaiskivi | Peniksen syöpä | Lantion kasvain | Lisämunuaisen kasvain | Toimimaton munuainen | Munuaisten kysta | Ureteropelvic liitoksen tukos | Munuaislantion karsinooma | Virtsaputken kasvain | Duplex KidneyKiina
Kliiniset tutkimukset Lopullinen geneettinen testaus
-
The Cleveland ClinicEi vielä rekrytointiaPrenataalinen häiriöYhdysvallat
-
Mayo ClinicAktiivinen, ei rekrytointi
-
Geneticure, LLCRekrytointi
-
Institut Universitari DexeusValmisHedelmättömyys | Implantaatiota edeltävä geneettinen seulontaEspanja
-
ReCode TherapeuticsSano Genetics; ReverbaRekrytointiPrimaarinen ciliaarinen dyskinesiaYhdysvallat
-
Biological DynamicsTuntematonRintojen kasvaimet | Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhkoYhdysvallat
-
Boston Children's HospitalTuntematon
-
St. Olavs HospitalNorwegian University of Science and TechnologyValmisTakykardia, kammio | Defibrillaattorit, istutettavatNorja
-
US Department of Veterans AffairsValmisÄrtyvän suolen oireyhtymäYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterTuntematonVatsan syöpä | Lantion syöpäYhdysvallat