Badanie kliniczne fazy II LTC004 u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat;
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieleczalnym leczeniem chirurgicznym i nieskuteczną standardową terapią zalecaną na podstawie istniejących klinicznych standardów opieki lub wytycznych podczas badań przesiewowych (PD w trakcie leczenia lub PD po ostatecznym leczeniu) lub z mięsakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, który nie toleruje standardowego leczenia i/lub dla których obecnie brak jest skutecznego standardowego leczenia (jeżeli w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia wystąpi nawrót lub przerzuty, leczenie uzupełniające uznaje się za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu). Uwaga: Należy wykluczyć zarodkowego mięsaka prążkowanokomórkowego, mięśniakomięsaka pęcherzykowego, mięsaka Ewinga/prymitywnego guza neuroektodermalnego, nowotworów mezenchymalnych przewodu pokarmowego i międzybłoniaka złośliwego.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w oparciu o kryteria RECIST V1.1;
4. ECOG PS ≤1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
6. Odpowiednia funkcja narządów;
7. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji LTC004.
8. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyłączeniem mitomycyny i nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku); leki małocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed na pierwszą dawkę badanego leku; terapia medycyną chińską (terapia medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce dołączonej do opakowania) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
9. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest skłonny przestrzegać wymagań określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
2. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z następującymi wyjątkami: A. Klinicznie stabilne skany MRI i brak postępujących lub niekontrolowanych objawów neurologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem;
3. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został kontrolowany.
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysięku osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej, według oceny badacza podczas badania przesiewowego;
5. Wcześniejsza immunoterapia, w tym IL-2, IL-15, inhibitory PD-1/L1, terapia komórkami NK i TCR-T.
6. ≥2 nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku;
7. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa, ciężka pierwotna choroba płuc, obecna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc spowodowane zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami; Śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia ≥3 podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
8. Obecność ciężkiego zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku, Obecność aktywnego zakażenia wymagającego ogólnoustrojowej antybiotykoterapii o stopniu CTCAE ≥2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
9. Historia poważnych chorób układu krążenia;
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; zakażenie kiłą, aktywna gruźlica;
11. Pacjenci z aktywną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu;
12. Choroby związane z niedoborami odporności lub historia takich chorób, w tym dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
13. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku;
14. Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i te, które otrzymały radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
15. Otrzymał inny, niewymieniony w badaniu klinicznym lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
16. Stosowanie szczepionek żywych lub atenuowanych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewidywane zapotrzebowanie na szczepionki żywe lub atenuowane w okresie badania;
17. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w okresie badania lub zabieg diagnostyczny lub małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką dawka (z wyłączeniem biopsji nakłuciowych).
18. Naciek guza na obwodowe narządy życiowe (np. aorta i tchawica) lub ryzyko powstania przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej; perforacja i/lub przetoka w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku;
19. Niekorzystne skutki wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły, a ocena CTCAE w wersji 5.0 wynosi ≤1;
20. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego;
21. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
22. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza przebyli inną poważną chorobę ogólnoustrojową lub nie mogą wziąć udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu (obecność u pacjenta zaburzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad badania, alkohol, narkotyki lub nadużywanie substancji psychoaktywnych itp.)