Fase II klinisk undersøgelse af LTC004 hos patienter med avanceret sarkom

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år;
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-kirurgisk behandlelig og mislykket standardterapi anbefalet af eksisterende kliniske standarder for pleje eller retningslinjer ved screening (PD under behandling eller PD efter afsluttende behandling), eller lokalt fremskreden eller metastatisk sarkom, der ikke kan tolerere standardterapi og/eller for hvilke der i øjeblikket ikke findes nogen effektiv standardbehandling (hvis tilbagefald eller metastaser forekommer under adjuverende terapi eller inden for 6 måneder efter afslutning, betragtes adjuverende terapi som en førstelinjebehandlingssvigt). Bemærk: Embryonalt rhabdomyosarkom, follikulært rhabdomyosarkom, Ewings sarkom/primitiv neuroektodermal tumor, gastrointestinale mesenkymale tumorer og malignt mesotheliom bør udelukkes.
3. Mindst én målbar tumorlæsion baseret på RECIST V1.1-kriterier;
4. ECOG PS ≤1；
5. Forventet overlevelse ≥12 uger；
6. Tilstrækkelig organfunktion;
7. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion af LTC004.
8. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagen mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger før til den første dosis af undersøgelseslægemiddelterapi (kinesisk medicinbehandling med tydelige antitumorindikationer i indlægssedlen) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) med følgende undtagelser: A. Klinisk stabile MR-scanninger og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn i mindst 4 uger før den første undersøgelsesbehandling;
3. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret.
4. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion som vurderet af investigator ved screening;
5. Tidligere immunterapi, herunder IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-hæmmere, NK- og TCR-T-celleterapi.
6. ≥2 ondartede tumorer inden for 5 år før første dosis lægemiddel;
7. Moderat til svær dyspnø i hvile, svær primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer; Grad ≥3 interstitiel lungebetændelse under forudgående antineoplastisk behandling;
8. Tilstedeværelse af alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis medicin， Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 inden for 2 uger før første dosis
9. Historie om alvorlig hjerte-kar-sygdom;
10. Aktiv hepatitis B; hepatitis C-infektion; syfilisinfektion, aktiv tuberkulose;
11. Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for recidiv;
12. Immundefektsygdomme eller historie med sådanne sygdomme, herunder en positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV)
13. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet;
14. De, der modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis.
15. Modtog andet unoteret klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første dosis.
16. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner i undersøgelsesperioden;
17. Større operation (bortset fra operation til diagnostiske formål) inden for 4 uger før den første dosis, forventning om større operation (bortset fra operation til diagnostiske formål) i undersøgelsesperioden eller diagnostisk eller lavinvasiv operation inden for 7 dage før den første dosis (udelukket for punkturbiopsier).
18. Tumorinvasion i perifere vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller risiko for esophageal-tracheal fistel eller esophageal-pleural fistel; anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet;
19. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE version 5.0 grad ≤1；
20. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
21. Gravide og ammende kvinder;
22. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering har en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er uegnede til at deltage i dette forsøg af en hvilken som helst anden grund (tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser hos patienten, der kan påvirke overholdelse af forsøget, alkohol, narkotika eller stofmisbrug osv.)