Étude clinique de phase II du LTC004 chez des patients atteints de sarcome avancé

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans；
2. Sujets présentant un traitement standard non chirurgical confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant échoué recommandé par les normes de soins cliniques existantes ou les lignes directrices lors du dépistage (MP pendant le traitement ou PD après le traitement final), ou un sarcome localement avancé ou métastatique qui ne peut pas tolérer le traitement standard et/ou pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement standard efficace (si une récidive ou des métastases surviennent pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant son achèvement, le traitement adjuvant est considéré comme un échec thérapeutique de première intention). Remarque : Le rhabdomyosarcome embryonnaire, le rhabdomyosarcome folliculaire, le sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive, les tumeurs mésenchymateuses gastro-intestinales et le mésothéliome malin doivent être exclus.
3. Au moins une lésion tumorale mesurable basée sur les critères RECIST V1.1 ；
4. ECOG PS ≤1 ；
5. Survie attendue ≥ 12 semaines ；
6. Fonctionnement adéquat des organes ；
7. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la dernière perfusion de LTC004.
8. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion de la mitomycine et des nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; médicaments ciblés sur les petites molécules dans les 2 semaines précédant à la première dose du médicament à l'étude ; thérapie de médecine chinoise (thérapie de médecine chinoise avec des indications antitumorales claires dans la notice) ） dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
9. Comprend et fournit un consentement éclairé écrit et est disposé à suivre les exigences spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou non contrôlées, avec les exceptions suivantes :A. IRM cliniquement stables et aucun symptôme ou signe neurologique progressif ou incontrôlé pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude ;
3. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n’a pas été contrôlée.
4. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal tel que jugé par l'investigateur lors de la sélection ;
5. Immunothérapie antérieure, y compris IL-2, IL-15, inhibiteurs de PD-1/L1, thérapie cellulaire NK et TCR-T.
6. ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament ；
7. Dyspnée modérée à sévère au repos, maladie pulmonaire primaire sévère, besoin actuel d'oxygénothérapie continue ou maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement active ou pneumonie due à un cancer avancé ou à ses complications ; Pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antinéoplasique antérieur ；
8. Présence d'une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament ， Présence d'une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique de grade CTCAE ≥ 2 dans les 2 semaines précédant la première dose
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
10. Hépatite B active ; infection par l'hépatite C ; infection par la syphilis, tuberculose active;
11. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure avec un potentiel de récidive ;
12. Maladies d'immunodéficience ou antécédents de telles maladies, y compris un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
13. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose du médicament ;
14. Ceux qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose.
15. Reçu un autre médicament ou traitement expérimental clinique non répertorié dans les 4 semaines précédant la première dose.
16. Utilisation de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude ；
17. Chirurgie majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines précédant la première dose, anticipation d'une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude, ou chirurgie diagnostique ou peu invasive dans les 7 jours précédant la première dose (exclue pour les biopsies par ponction).
18. Invasion tumorale dans les organes vitaux périphériques (par exemple, aorte et trachée) ou risque de fistule œsophagienne-trachéale ou de fistule œsophagienne-pleurale ; antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament ;
19. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE version 5.0 ≤ 1 ；
20. Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ；
21. Femmes enceintes et allaitantes ；
22. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou sont inaptes à participer à cet essai pour toute autre raison (présence de troubles psychiatriques chez le patient pouvant affecter l'observance de l'essai, alcool, drogue ou toxicomanie, etc.)