Клиническое исследование фазы II LTC004 у пациентов с поздней стадией саркомы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет;
2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным нехирургическим лечением и неэффективностью стандартной терапии, рекомендованной существующими клиническими стандартами лечения или руководствами при скрининге (ПД во время лечения или ПД после окончательного лечения), или с местно-распространенной или метастатической саркомой, которая не переносит стандартную терапию и/или для которых в настоящее время не существует эффективной стандартной терапии (если во время адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после ее завершения возникает рецидив или метастазы, адъювантная терапия считается неудачей лечения первой линии). Примечание. Следует исключить эмбриональную рабдомиосаркому, фолликулярную рабдомиосаркому, саркому Юинга/примитивную нейроэктодермальную опухоль, желудочно-кишечные мезенхимальные опухоли и злокачественную мезотелиому.
3. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение на основании критериев RECIST V1.1；
4. ECOG PS ≤1；
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель；
6. Адекватная функция органа；
7. Пациенты репродуктивного потенциала, как женщины, так и мужчины, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии LTC004.
8. Пациенты, которые получали любую химиотерапию или противоопухолевые препараты моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (исключая митомицин и нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата); низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до до первой дозы исследуемого препарата; терапия китайской медициной (терапия китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями, указанными во вкладыше в упаковке) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
9. Понимает и предоставляет письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующими исключениями: А. Клинически стабильные результаты МРТ и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков в течение как минимум 4 недель до первого исследуемого лечения;
3. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не контролируется.
4. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость по оценке исследователя при скрининге;
5. Предыдущая иммунотерапия, включая IL-2, IL-15, ингибиторы PD-1/L1, NK и терапию TCR-T-клеток.
6. ≥2 злокачественных опухолей в течение 5 лет до приема первой дозы препарата;
7. Умеренная или тяжелая одышка в покое, тяжелое первичное заболевание легких, текущая потребность в постоянной кислородной терапии или клинически активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмония из-за распространенного рака или его осложнений; Интерстициальная пневмония ≥3 степени тяжести на фоне предшествующей противоопухолевой терапии;
8. Наличие тяжелой инфекции в течение 4 недель до первой дозы препарата. Наличие активной инфекции, требующей системной антибиотикотерапии со степенью CTCAE ≥2, в течение 2 недель до первой дозы.
9. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе;
10. Активный гепатит В; инфекция гепатита С; сифилисная инфекция, активный туберкулез;
11. Пациенты с активным или предшествующим аутоиммунным заболеванием с потенциалом рецидива;
12. Заболевания иммунодефицита или такие заболевания в анамнезе, включая положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 мес до приема первой дозы препарата;
14. Те, кто получил радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативное облучение в течение 14 дней до первой дозы.
15. Получал другой не включенный в список клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первой дозы.
16. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах в течение периода исследования;
17. Крупное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение 4 недель до введения первой дозы, ожидание крупного хирургического вмешательства (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования или диагностического или малоинвазивного хирургического вмешательства в течение 7 дней до первого введения. доза (исключается для пункционной биопсии).
18. Инвазия опухоли в периферические жизненно важные органы (например, аорту и трахею) или риск возникновения пищеводно-трахеального свища или пищеводно-плеврального свища; перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы препарата;
19. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до уровня шкалы CTCAE версии 5.0 ≤1;
20. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию твердых органов;
21. Беременные и кормящие женщины;
22. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не могут участвовать в этом исследовании по какой-либо другой причине (наличие психических расстройств у пациента, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования, алкоголь, наркотики или злоупотребление психоактивными веществами и др.)