Fase II klinisk studie av LTC004 hos pasienter med avansert sarkom

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år;
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-kirurgisk behandlingsbar og mislykket standardterapi anbefalt av eksisterende kliniske standarder for omsorg eller retningslinjer ved screening (PD under behandling eller PD etter avsluttende behandling), eller lokalt avansert eller metastatisk sarkom som ikke tåler standardbehandling og/eller som det foreløpig ikke finnes noen effektiv standardbehandling for (hvis residiv eller metastasering oppstår under adjuvant terapi eller innen 6 måneder etter fullført, anses adjuvant terapi som en førstelinjebehandlingssvikt). Merk: Embryonalt rabdomyosarkom, follikulært rabdomyosarkom, Ewings sarkom/primitiv nevroektodermal svulst, gastrointestinale mesenkymale svulster og malignt mesotheliom bør utelukkes.
3. Minst én målbar tumorlesjon basert på RECIST V1.1-kriterier;
4. ECOG PS ≤1；
5. Forventet overlevelse ≥12 uker；
6. Tilstrekkelig organfunksjon;
7. Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter siste infusjon av LTC004.
8. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller anti-tumor monoklonale antistoffer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (unntatt mitomycin og nitrosoureas innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet); småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker før til den første dosen av studiemedisinsk behandling (kinesisk medisinbehandling med klare antitumorindikasjoner i pakningsvedlegget) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
9. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og er villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med følgende unntak: A. Klinisk stabile MR-skanninger og ingen progressive eller ukontrollerte nevrologiske symptomer eller tegn i minst 4 uker før den første studiebehandlingen;
3. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert.
4. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som bedømt av etterforskeren ved screening;
5. Tidligere immunterapi, inkludert IL-2, IL-15, PD-1/L1-hemmere, NK- og TCR-T-celleterapi.
6. ≥2 ondartede svulster innen 5 år før første dose medikament；
7. Moderat til alvorlig dyspné i hvile, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse på grunn av avansert kreft eller dens komplikasjoner; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidligere antineoplastisk behandling;
8. Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose medikament，Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 innen 2 uker før første dose
9. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
10. Aktiv hepatitt B; hepatitt C-infeksjon; syfilisinfeksjon, aktiv tuberkulose;
11. Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall;
12. Immunsviktsykdommer eller historie med slike sykdommer, inkludert en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV)
13. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose av legemidlet;
14. De som fikk radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose og de som fikk palliativ stråling innen 14 dager før første dose.
15. Fikk annet unotert klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første dose.
16. Bruk av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller forventet behov for levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
17. Større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før den første dosen, forventning om større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi innen 7 dager før den første dose (ekskludert for punkteringsbiopsier).
18. Tumorinvasjon i perifere vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller risiko for esophageal-trakeal fistel eller esophageal-pleural fistel; historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før den første dosen av legemidlet;
19. Bivirkninger av tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg til CTCAE versjon 5.0 karaktervurdering ≤1；
20. Pasienter som har mottatt en tidligere allogen benmarg/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
21. Gravide og ammende kvinner;
22. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er uegnet til å delta i denne rettssaken av noen annen grunn (tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser hos pasienten som kan påvirke etterlevelsen av forsøket, alkohol, narkotika eller rusmisbruk osv.)