Klinická studie fáze II LTC004 u pacientů s pokročilým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let;
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nechirurgicky léčitelným a neúspěšným standardním terapií doporučeným stávajícími klinickými standardy péče nebo doporučeními při screeningu (PD během léčby nebo PD po konečné léčbě), nebo s lokálně pokročilým nebo metastazujícím sarkomem, který nemůže tolerovat standardní léčbu a/nebo u kterých v současné době neexistuje účinná standardní terapie (pokud dojde během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po jejím ukončení k recidivě nebo metastáze, je adjuvantní terapie považována za selhání léčby první volby). Poznámka: Embryonální rabdomyosarkom, folikulární rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom/primitivní neuroektodermální tumor, gastrointestinální mezenchymální tumory a maligní mezoteliom by měly být vyloučeny.
3. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST V1.1；
4. ECOG PS ≤1；
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů；
6. Přiměřená funkce orgánů;
7. Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a 6 měsíců po poslední infuzi LTC004.
8. Pacienti, kteří dostali jakoukoli chemoterapii nebo léky proti nádorovým monoklonálním protilátkám během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (kromě mitomycinu a nitrosomočovin během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku）; léky cílené na malé molekuly během 2 týdnů před k první dávce studovaného léku terapie čínskou medicínou (terapie čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku) do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
9. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
2. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) s následujícími výjimkami:A. Klinicky stabilní MRI skeny a žádné progresivní nebo nekontrolované neurologické symptomy nebo známky po dobu alespoň 4 týdnů před první léčbou ve studii;
3. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována.
4. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem podle posouzení zkoušejícího při screeningu;
5. Předchozí imunoterapie, včetně IL-2, IL-15, PD-1/L1 inhibitorů, NK a TCR-T buněčné terapie.
6. ≥2 zhoubné nádory během 5 let před první dávkou léku；
7. Středně těžká až těžká klidová dušnost, těžké primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonie v důsledku pokročilého karcinomu nebo jeho komplikací; Intersticiální pneumonie ≥3 stupně během předchozí antineoplastické léčby；
8. Přítomnost závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou léku，Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu s CTCAE stupněm ≥2 během 2 týdnů před první dávkou
9. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;
10. aktivní hepatitida B; infekce hepatitidy C; infekce syfilis, aktivní tuberkulóza;
11. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním s možností recidivy;
12. Imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění, včetně pozitivního sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV)
13. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou léku;
14. Ti, kteří podstoupili radikální radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou.
15. Během 4 týdnů před první dávkou dostal jiný neuvedený klinicky zkoumaný lék nebo léčbu.
16. Použití živých nebo oslabených vakcín během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých nebo atenuovaných vakcín během období studie；
17. Velký chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro diagnostické účely) během 4 týdnů před první dávkou, očekávání velkého chirurgického zákroku (jiného než chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie nebo diagnostický nebo málo invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou dávka (kromě punkčních biopsií).
18. Nádorová invaze do periferních vitálních orgánů (např. aorty a průdušnice) nebo riziko jícnové-tracheální píštěle nebo jícnové-pleurální píštěle; anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou léku；
19. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily na stupeň CTCAE verze 5.0 hodnocení ≤1；
20. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů；
21. Těhotné a kojící ženy；
22. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo nejsou způsobilé zúčastnit se této studie z jakéhokoli jiného důvodu (přítomnost psychiatrických poruch u pacienta, které mohou ovlivnit dodržování studie, alkohol, drogy nebo zneužívání návykových látek atd.)