Estudio clínico de fase II de LTC004 en pacientes con sarcoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años；
2. Sujetos con terapia estándar fallida y tratable no quirúrgicamente confirmada histológica o citológicamente recomendada por los estándares clínicos de atención o pautas existentes en el momento de la selección (PD durante el tratamiento o PD después del tratamiento final), o sarcoma localmente avanzado o metastásico que no puede tolerar la terapia estándar y/o para los cuales actualmente no existe una terapia estándar eficaz (si se produce recurrencia o metástasis durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a su finalización, la terapia adyuvante se considera un fracaso del tratamiento de primera línea). Nota: Deben excluirse el rabdomiosarcoma embrionario, el rabdomiosarcoma folicular, el sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo, los tumores mesenquimales gastrointestinales y el mesotelioma maligno.
3. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST V1.1;
4. ECOGPS ≤1；
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas；
6. Función adecuada de los órganos;
7. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de LTC004.
8. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio); fármacos dirigidos a moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (terapia de medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
9. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o incontroladas con las siguientes excepciones: A. Exploraciones por resonancia magnética clínicamente estables y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o incontrolados durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio;
3. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada.
4. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o derrame abdominal no controlado a juicio del investigador en el momento de la selección;
5. Inmunoterapia previa, que incluye IL-2, IL-15, inhibidores de PD-1/L1, terapia con células NK y TCR-T.
6. ≥2 tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco；
7. Disnea en reposo de moderada a grave, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía debida a cáncer avanzado o sus complicaciones; Neumonía intersticial de grado ≥3 durante el tratamiento antineoplásico previo；
8. Presencia de infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento, Presencia de infección activa que requiera terapia antibiótica sistémica con grado CTCAE ≥2 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
9. Historia de enfermedad cardiovascular grave；
10. Hepatitis B activa; infección por hepatitis C; infección por sífilis, tuberculosis activa;
11. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia;
12. Enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de dichas enfermedades, incluida una prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
13. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco;
14. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
15. Recibió otro medicamento o tratamiento en investigación clínica no incluido en la lista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
16. Uso de vacunas vivas o atenuadas en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o necesidad prevista de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio；
17. Cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, anticipación de cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o poco invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excluidas para biopsias por punción).
18. Invasión tumoral en órganos vitales periféricos (p. ej., aorta y tráquea) o riesgo de fístula esofágico-traqueal o fístula esofágico-pleural; antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco；
19. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a la calificación de grado CTCAE versión 5.0 ≤1;
20. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
21. Mujeres embarazadas y lactantes;
22. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otro motivo (la presencia de trastornos psiquiátricos en el paciente que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, alcohol, drogas o abuso de sustancias, etc.)