Fas II klinisk studie av LTC004 hos patienter med avancerad sarkom

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år;
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-kirurgiskt behandlingsbar och misslyckad standardterapi som rekommenderas av befintliga kliniska vårdstandarder eller riktlinjer vid screening (PD under behandling eller PD efter slutlig behandling), eller lokalt avancerade eller metastaserande sarkom som inte kan tolerera standardterapi och/eller för vilka det för närvarande inte finns någon effektiv standardbehandling (om återfall eller metastasering inträffar under adjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad, anses adjuvant terapi vara ett förstahandsbehandlingsfel). Obs: Embryonalt rabdomyosarkom, follikulärt rabdomyosarkom, Ewings sarkom/primitiv neuroektodermal tumör, gastrointestinala mesenkymala tumörer och malignt mesoteliom bör uteslutas.
3. Minst en mätbar tumörskada baserat på RECIST V1.1-kriterier;
4. ECOG PS ≤1；
5. Förväntad överlevnad ≥12 veckor；
6. Tillräcklig organfunktion;
7. Patienter, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under och i 6 månader efter den sista infusionen av LTC004.
8. Patienter som har fått någon kemoterapi eller anti-tumör monoklonala antikroppsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (exklusive mitomycin och nitrosoureas inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet); småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före till den första dosen av studieläkemedelsterapi (kinesisk medicinterapi med tydliga antitumörindikationer i bipacksedeln) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
9. Förstår och ger skriftligt informerat samtycke och är villig att följa de krav som anges i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
2. Obehandlade, instabila eller okontrollerade metastaser från centrala nervsystemet (CNS) med följande undantag:A. Kliniskt stabila MR-undersökningar och inga progressiva eller okontrollerade neurologiska symtom eller tecken under minst 4 veckor före den första studiebehandlingen;
3. Patienter med obehandlad eller kliniskt symtomatisk ryggmärgskompression som inte har kontrollerats.
4. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning enligt bedömning av utredaren vid screening;
5. Tidigare immunterapi, inklusive IL-2, IL-15, PD-1/L1-hämmare, NK- och TCR-T-cellterapi.
6. ≥2 maligna tumörer inom 5 år före första dosen av läkemedel;
7. Måttlig till svår dyspné i vila, svår primär lungsjukdom, aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation på grund av avancerad cancer eller dess komplikationer; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidigare antineoplastisk behandling;
8. Förekomst av allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen av medicinen，Närvaro av aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 inom 2 veckor före första dosen
9. Historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom;
10. Aktiv hepatit B; hepatit C-infektion; syfilisinfektion, aktiv tuberkulos;
11. Patienter med aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med potential för återfall;
12. Immunbristsjukdomar eller historia av sådana sjukdomar, inklusive ett positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV)
13. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före den första dosen av läkemedlet;
14. De som fick radikal strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen och de som fick palliativ strålning inom 14 dagar före den första dosen.
15. Fick annat olistat kliniskt prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före första dosen.
16. Användning av levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen, eller förväntat behov av levande eller försvagade vacciner under studieperioden;
17. Större operation (andra än operation i diagnostiska syften) inom 4 veckor före den första dosen, förväntan på större operation (andra än operation i diagnostiska syften) under studieperioden, eller diagnostisk eller låginvasiv operation inom 7 dagar före den första dos (utesluts för punkteringsbiopsier).
18. Tumörinvasion i perifera vitala organ (t.ex. aorta och luftstrupe) eller risk för esofagus-trakeal fistel eller esophageal-pleural fistel; historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första dosen av läkemedlet;
19. Biverkningar av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till CTCAE version 5.0 klassificering ≤1；
20. Patienter som tidigare har fått en allogen benmärg/hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
21. Gravida och ammande kvinnor;
22. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning har en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller är olämpliga att delta i denna prövning av någon annan anledning (förekomsten av psykiatriska störningar hos patienten som kan påverka efterlevnaden av prövningen, alkohol, drog eller drogmissbruk etc.)